Gene Therapy Antibiotici Coinvolgere può aiutare i pazienti con sindrome di Usher

Giugno 20, 2016 Admin Salute 0 1
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Un nuovo approccio al trattamento perdita della vista causata da Type 1 sindrome di Usher (USH1), la condizione più comune che interessa sia la vista e l'udito, sarà presentata da uno scienziato in occasione della conferenza annuale della Società Europea di Genetica Umana 3 giugno 2008. Ms Annie Rebibo Sabbah, del Dipartimento di Genetica della Facoltà di Medicina Rappaport, Technion, Haifa, Israele, dirà la conferenza che i risultati preliminari utilizzando una classe di farmaci chiamati aminoglicosidi, comunemente usati come antibiotici, aveva avuto effetti promettenti in vitro e in cellule cultura.

La sindrome di Usher è una malattia ereditaria recessively-; per avere esso, il bambino deve ricevere una forma mutata del gene Usher da ciascun genitore. Circa 3 a 6 per cento di tutti i bambini che sono sordi e un altro 3-6 per cento dei bambini che sono duri di udito hanno. Nei paesi sviluppati, circa quattro bambini in ogni 100.000 nascite hanno la sindrome di Usher. I bambini nati con USH1 cominciano a sviluppare problemi visivi nella prima infanzia, e queste si sviluppano rapidamente in una malattia degli occhi chiamata retinite pigmentosa, che porta alla completa cecità.

"Ci sono diversi tipi di mutazioni genetiche coinvolte nella sindrome di Usher, tra cui le mutazioni nonsense. In questo tipo di mutazioni della proteina nella cellula è totalmente assente, o anormalmente breve", dice la signora Rebibo Sabbah. "Sapevamo che aminoglicosidi sono in grado di sopprimere mutazioni nonsenso nella misura in cui, invece di avere nessuna proteina affatto o una proteina troncata, la cella riceve una quantità parziale della proteina intera che può anche essere funzionale."




Come modello, il team ha preso diverse mutazioni nonsense del gene PCDH15, che è responsabile per la sindrome di Usher. Sono stati in grado di produrre la soppressione parziale delle mutazioni in vitro utilizzando aminoglicosidi commerciali. Lo stesso risultato è stato ottenuto ex vivo, in cellule coltivate.

"Nonostante questi risultati promettenti, il problema più serio con aminoglicosidi è la loro tossicità per il rene e all'orecchio interno, che provoca la limitazione nel loro utilizzo", dice la signora Rebibo Sabbah. "Abbiamo lavorato con il professor Baasov, presso la Facoltà di Chimica a Technion, per cercare di sviluppare un nuovo composto a base di aminoglicosidi, che hanno ridotto la tossicità."

Gli scienziati hanno testato più di quaranta nuovi composti per quelli che avevano la stessa efficacia aminoglicosidi, ma con una tossicità significativamente ridotto. "Abbiamo trovato un nuovo composto molto promettente, chiamato NB30", dice la signora Rebibo Sabbah. "Dopo aver testato la sua tossicità nelle cellule, abbiamo provato nei topi. In entrambi i modelli la tossicità era significativamente ridotto rispetto agli attuali aminoglicosidi disponibili in commercio, e potremmo anche vedere l'attività soppressiva delle NB30 nelle cellule in coltura."

Questa è la prima volta che questa strategia terapeutica è stato provato nella sindrome di Usher, dicono gli scienziati. Il loro prossimo passo sarà quello di guardare un altro gene USH1- correlato (CDH23) e le sue mutazioni nonsense in entrambi gli esseri umani e topi.

"Il nostro obiettivo finale è quello di dimostrare che una mutazione nonsense sottostante sindrome di Usher è in grado di essere soppressa in vivo in un modello di topo da aminoglicosidi commerciali, e anche per NB30, e che questo avrà un effetto positivo sulla funzione della retina", dice la signora Rebibo Sabbah. "Continueremo anche a cercare nuovi composti con caratteristiche migliorate."

I ricercatori sperano che il loro lavoro porterà a terapia per ritardare la progressione e, in effetti, l'inizio, di perdita della vista nei pazienti con USH1. "Perché è recessivo ereditato, questa è una malattia particolarmente odiosa", dice la signora Rebibo Sabbah.

"Nella maggior parte dei casi, i genitori hanno udito normale e la visione e non sono consapevoli del fatto che essi sono portatori di sindrome di Usher. Ma se hanno un figlio con un altro vettore, avranno una probabilità su quattro di avere un figlio con la condizione ad ogni nascita. Abbiamo bisogno urgente di trovare un trattamento efficace. "

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