Genetica di melanoma chemioresistenza

Aprile 24, 2016 Admin Salute 0 8
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Il melanoma maligno è una forma molto aggressiva e notoriamente chemioresistente di cancro. In un articolo pubblicato in Genes & Development, Ohanna et al. rivelano che farmaci anti-melanoma possono, paradossalmente, indurre un profilo senescenza associata secretoria ("secretoma"), che alla fine possono promuovere la metastasi e di contribuire al melanoma ricaduta.

Mentre la senescenza cellulare è stato pensato come un meccanismo naturale per combattere la crescita incontrollata delle cellule, o il cancro, studi recenti hanno dimostrato che alcuni tipi di cellule esprimono un secretoma durante senescenza che altera il microambiente tumorale e colpisce la risposta della cellula di farmaci chemioterapici. Ohanna et al. confermano che le cellule di melanoma non senescenti, infatti, esprimono un secretoma infiammatoria, e si sono delineati i percorsi genetici coinvolti: esaurimento del fattore di trascrizione MITF, o l'esposizione a farmaci anti-melanoma, attiva il DNA risposta al danno e trigger senescenza. Cellule di melanoma senescenti esprimono un PARP-1 e NF-kB - secretoma associato, che contiene alti livelli di chemochine CCL2. CCL2, a sua volta, porta ad una perdita di espressione E-caderina e un fenotipo invasivo.

Infatti, Ohanna et al. mostrano che coltura di cellule di melanoma con CCL2 esogeno migliora la sopravvivenza e l'invasività. Questa scoperta suggerisce che il blocco CCL2, o dei suoi effettori a monte, può rappresentare un percorso terapeutico.




Come spiega il dottor Bertolotto, "I nostri dati rivelano una parte dei meccanismi che contribuiscono al fallimento di chemioterapie anti-melanoma e ottenere informazioni preziose per l'identificazione di nuovi candidati, vale a dire PARP-1, NF-kB o CCL2, per l'intervento terapeutico in visualizzare per superare la resistenza ai farmaci. "

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha