Geni 'Orologio' mediano gli effetti di leptina On Bone Formation

Maggio 30, 2016 Admin Salute 0 0
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HOUSTON (8 settembre 2005) - Il cosiddetto "orologio molecolare" o geni orologio svolgono un ruolo cruciale nel mediare l'effetto della leptina sull'equilibrio tra il riassorbimento e la formazione di osso, ha detto Baylor College of Medicine i ricercatori in un rapporto, in questo numero della rivista Cell.

"Abbiamo scoperto che i geni orologio agiscono in cellule ossee di mediare l'azione del cervello su formazione ossea", ha detto il dottor Gйrard Karsenty, professore nel dipartimento di genetica molecolare e umana presso BCM. "C'è un orologio in osso, e l'orologio è lì per controllare la formazione di osso."

In una serie di studi precedenti, Karsenty ei suoi colleghi hanno identificato l'ormone leptina come regolatore critica di massa ossea. Per realizzare questa funzione successivo alla legandosi ai recettori ipotalamici, leptina utilizza il sistema nervoso simpatico come mediatore periferico per controllare la formazione ossea. I meccanismi per cui il tono controllato formazione ossea simpatico in cellule ossee era ancora sconosciuta.




Nel presente studio Karsenty e colleghi hanno dimostrato che i geni dell'orologio molecolare sono espressi in cellule ossee, che la loro espressione in queste cellule è regolata dalla leptina e il tono simpatico, e che i topi che hanno un orologio molecolare perturbato avere una massa ossea elevata ma non altre anomalie di solito associati con deficit di leptina, come l'obesità e sterilità.

In studi precedenti, quando Karsenty e colleghi infuso leptina nel cervello, la massa ossea e la formazione ossea è diminuita.

"Con nostra sorpresa quando abbiamo infondere leptina nel cervello di topi senza geni orologio, i topi avevano elevato la massa ossea, che stabilisce che i geni orologio operano a valle (o dopo) di leptina presumibilmente in cellule ossee," ha detto Karsenty. Infatti, eliminando geni orologio da cellule ossee risultati in un aumento della formazione ossea. Questo lavoro è il primo di manifestazione vivo che l'orologio molecolare influenza la fisiologia dell'osso.

"Ciò che è notevole in termini di leptina biologia è che i geni dell'orologio molecolare sono espressi in altri tipi di cellule colpite dalla leptina, ma i topi mutanti abbiamo analizzato sono, su una dieta normale, magro e fertile, loro unica anomalia è avere fare troppo ossa ", ha detto Karsenty.

Il ruolo di leptina nel controllo dell'appetito ha raccolto molta attenzione scientifica e popolare, ma il lavoro di Karsenty dimostra che il ruolo primario o almeno ancestrale della ormone potrebbe essere stato per controllare la massa ossea, una funzione che è stato richiesto nel corso dell'evoluzione prima controllo dell'appetito. "

Altri che hanno partecipato a questa ricerca includono Drs. Löning Fu e Millan S. Patel di BCM, il Dr. Allan Bradley del Campus Wellcome Trust Institute Wellcome Genome a Cambridge, in Inghilterra, e il dottor Erwin F. Wagner dell'Istituto di Ricerca di Patologia Molecolare di Vienna, Austria. Questo lavoro è stato sostenuto dal National Institutes of Health e un canadese Institutes for Health Research Fellowship.

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