Gli effetti avversi di terapia sostitutiva estrogenica sono legati alla dose, ritrovamenti di studio

Aprile 24, 2016 Admin Salute 0 1
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Studi clinici recenti indicano che la terapia estrogenica sostitutiva (ERT) può aumentare il rischio di malattie cardiovascolari. Un nuovo studio sui topi ha esaminato se gli effetti negativi della ERT sono legati alle dosi utilizzate. Lo studio ha trovato che dosi moderate ed elevate di ERT aumentate problemi nel rene e cuore. Questi risultati suggeriscono che ERT dosaggio può essere un fattore importante nella salute generale della donna.

Lo studio, dose-risposta effetto degli estrogeni sul rene e cuore, è stato condotto da Xiaomei Meng, Martin Antonio D'Ambrosio, Tang-Dong Liao e Xiao-Ping Yang. I ricercatori sono membri della ipertensione e Vascular Research Division di Henry Ford Hospital, Detroit, MI. Dr. Yang presenta i risultati della sua squadra durante il 121 ° Meeting Annuale della American Physiological Society, parte della Experimental Biology 2008 conferenza scientifica.

Sfondo




La frequenza di malattia cardiovascolare (CVD) e le morti che sono associati con esso sono molto più bassi nelle donne in pre-menopausa che negli uomini di età simile. Questo vantaggio genere femminile diventa molto meno o scompare con maggiore età e livelli di estrogeni ridotti dopo la menopausa, il che suggerisce che gli ormoni ovarici, molto probabilmente, gli estrogeni proteggono le donne dalla CVD.

Gli studi hanno dimostrano che le donne in post-menopausa che ricevono la terapia ormonale sostitutiva (HRT) hanno una minore incidenza di malattie cardiovascolari e di morire meno frequentemente rispetto a quelli che non ricevono la terapia ormonale sostitutiva. Di conseguenza, la terapia ormonale sostitutiva è comunemente usato per la prevenzione delle malattie cardiovascolari nelle donne in postmenopausa. Tuttavia, di recente pubblicazione dei dati da parte del cuore e estrogeni/progestina Study Replacement (LEI) e l'iniziativa di salute delle donne (WHI) ha mostrato un effetto sfavorevole della terapia ormonale sostitutiva sul rischio e gli eventi di CVD nelle donne. Ma mentre i dati sono stati convincenti, ci sono altre considerazioni, quali la composizione dei farmaci, dosaggio, tempo in cui è stato avviato HRT, l'età, e pre-esistenti fattori di rischio per CVD, che possono avere influenzato l'esito del suo e WHI.

Il dosaggio di estrogeni può anche essere un fattore che contribuisce in esito di HRT poiché è stato dimostrato che alcuni tipi di estrogeni possono diminuire infarti e ictus nelle donne che non hanno una storia di CVD. Al contrario, alcuni livelli di estrogeni, in combinazione con progestinici, aumentano il rischio di ictus.

Lo Studio

Nel tentativo di isolare i fattori coinvolti nella connessione estrogeno-CVD, e più in particolare, per capire quale ruolo la dose del farmaco potrebbe svolgere, i ricercatori hanno esaminato se gli effetti negativi di ERT riguardavano dosi utilizzati. Per un periodo di 60 giorni ovariectomizzato (OVX) topi ha ricevuto l'ormone estrogeno 17β-estrodial (E2), un farmaco molto simile a quello usato nel trattamento dei sintomi della menopausa. I topi ricevuto uno dei quattro livelli di dosaggio ogni giorno per tutto il periodo dello studio: molto bassa (VL) dose (0,001 mcg/d); una bassa (L) dose (0,42 mg/d); un moderato (M) dose (4,2 mg/d); o un alto (H) dosaggio (28,3 mg/d).

I ricercatori hanno scoperto che:

  • Dosi moderate e alti ERT aumentato i livelli di estrogeni nel plasma nei topi più di quattro volte (4.5). Questo è stato associato a ritenzione di liquidi in utero, quantità di proteine ​​nelle urine, e reni dilatati.
  • Al contrario, basse dosi di E2 ripristinati plasmatici di estrogeni a livelli simili ai ratti di controllo e né ritenzione di liquidi, né danno renale è stato trovato in questo gruppo di topi.
  • Dosi moderate ed elevate di E2 anche aumentato peptide natriuretico atriale (ANP), un ormone cardiaco che è aumentato come marker di gravità dello scompenso cardiaco. A basso dosaggio livello questo non si è verificato.
  • Pressione arteriosa generale e la funzione cardiaca non sono state modificate da ERT in qualsiasi dose.

Conclusioni

"Questo dimostra che la dimensione della dose di estrogeni può essere fondamentale nel determinare se ERT porta a malattie cardiovascolari o renali", ha detto il dottor Yang, ricercatore principale dello studio. Altri fattori, come il rapporto tra estrogeni progestinici, l'età in cui la terapia inizia e la salute cardiovascolare del paziente all'avvio di trattamento può anche essere fattori importanti per indagare. "

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