Gli effetti collaterali del trattamento dell'epatite C possono essere studiati in laboratorio

Giugno 5, 2016 Admin Salute 0 4
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Le scoperte del team, pubblicati in questo numero della rivista PLoS Pathogens, potrebbero contribuire a spianare la strada verso lo sviluppo di trattamenti più sicuri e più efficaci per l'epatite C, così come altri agenti patogeni come la SARS e virus del Nilo occidentale.

Primo autore Jamie Arnold, un socio di ricerca nel laboratorio di Cameron a Penn State, ha spiegato che il virus dell'epatite C (HCV), che colpisce oltre 170 milioni di persone in tutto il mondo, è la principale causa di malattie del fegato e, anche se i trattamenti antivirali sono efficaci in molti pazienti, causano gravi effetti collaterali in altre. "Molti farmaci antivirali per il trattamento HCV sono analoghi chimici per i blocchetti di costruzione di RNA che vengono utilizzati per assemblare nuove copie del genoma del virus, le consente di replicare," ha detto. "Questi farmaci sono abbastanza vicini alle componenti naturali del virus che ottengono incorporati nel genoma del virus. Ma anche sono diversi in modi che portano alla replicazione incompleta del virus. Il problema, però, è che il farmaco non solo imita il virus materiale genetico, ma anche il materiale genetico del paziente. Così, mentre il farmaco provoca danni al virus, ma anche possono influenzare i tessuti sani del paziente. "




Un metodo per rivelare questi effetti collaterali negativi per la sicurezza di un ambiente di laboratorio, piuttosto che in studi clinici in cui i pazienti possono essere messi a rischio, è stato sviluppato dal gruppo di ricerca, che comprende Cameron; Arnold; Suresh Sharma, un socio di ricerca nel laboratorio del Cameron; altri scienziati della Penn State; e ricercatori provenienti da altri accademici, governativi e laboratori aziendali. "Abbiamo preso farmaci anti-HCV e, in capsule di Petri e provette, abbiamo dimostrato che questi farmaci influenzano le funzioni all'interno di mitocondri di una cella", ha spiegato Cameron. "I mitocondri cellulari - una struttura molto piccola conosciuta come 'la centrale elettrica della cellula' che ha la responsabilità di energia conosciuta come ATP - è influenzato da questi composti ed è probabile una delle ragioni principali per cui noi vediamo gli effetti negativi." Cameron ha notato che gli scienziati sanno da tempo che alcuni individui hanno mitocondri "malati". Questi individui sono probabilmente più sensibili agli effetti collaterali mitocondriali di farmaci antivirali.

"Sappiamo che i farmaci antivirali, compresi quelli utilizzati per il trattamento dell'HCV, influiscono anche normali, mitocondri sani rallentando uscita ATP", Arnold ha aggiunto. "Mentre una persona con mitocondri normali sperimenterà alcuni effetti ATP e mitocondriale, una persona che è già predisposto per la disfunzione mitocondriale viene spinto oltre la soglia 'non abbastanza energia cellulare' per il farmaco antivirale. Mitocondri della persona semplicemente non saranno in grado a tenere il passo. "

Uno dei problemi con gli studi clinici, Arnold ha spiegato, è che un farmaco può essere dimostrato di essere molto efficace, ma, se anche solo una percentuale minuscola dei pazienti ha effetti collaterali, la Food and Drug Administration è obbligato a mettere il processo in attesa o fermare il processo del tutto. Questa possibilità rende le aziende farmaceutiche riluttanti a investire denaro in sperimentazioni di farmaci dopo un evento avverso è stato osservato, anche quando i farmaci potrebbero ancora aiutare milioni di persone. I ricercatori sperano che i loro metodi alla fine diventeranno una parte del processo di sviluppo pre-clinico per questa classe di farmaci antivirali. "Se siamo in grado di dimostrare, in laboratorio, che un farmaco provoca effetti collaterali, quindi questi composti non entrare studi clinici lunghi, costosi e causare danni per i pazienti", ha detto. «Cosa c'è di più, una casa farmaceutica può investire il suo denaro più saggiamente e con attenzione nella ricerca di droga che produrrà prodotti sicuri ed efficaci. Investimenti migliori e più-disposti dalle aziende farmaceutiche in ultima analisi aiuterà i pazienti, perché le risorse saranno spesi i farmaci in via di sviluppo che non solo lavoro, ma che sono sicuri per tutti i pazienti. "

Cameron ha aggiunto che il prossimo passo per la sua squadra è quello di identificare i geni che rendono alcuni individui rispondono poco a questi particolari trattamenti antivirali. "Prendendo campioni di sangue di vari pazienti e utilizzando il nuovo metodo per verificare la tossicità nei diversi campioni, speriamo di scoprire che gli individui rispondono bene e che sperimenteranno reazioni mitocondriali, in base ai loro profili genetici", ha detto. "Questo è, speriamo di utilizzare questo metodo come un passo verso la medicina veramente personalizzata, aprendo la porta di pre-screening dei pazienti in modo che le persone con malattie mitocondriali possono essere trattate con regimi diversi fin dall'inizio."

I membri del team sperano anche loro metodo sarà un mezzo per lo studio di tossicità e gli effetti collaterali di altre malattie. "In particolare, la nostra tecnologia si illumina la tossicità di una particolare classe di composti che interrompe la sintesi di RNA virale,", ha detto Cameron. "Anche se questa classe di composti attualmente è in fase di sviluppo per il trattamento di HCV, una vasta gamma di altri virus a RNA, compreso il virus del Nilo occidentale, il virus Dengue, SARS coronavirus, e forse anche il virus Ebola, potrebbe essere trattata con questa classe di composti bene. "

Oltre a Cameron, Arnold, e Sharma, altri ricercatori che hanno contribuito a questo studio comprendono Eric D. Smidansky da Penn State; Gioia Y. Feng, Adrian S. Ray, Esopo Cho, Jason Perry, Jennifer E. Vela, Yeojin Parco, Yili Xu, Yang Tian, ​​Darius Babusis, Ona Barauskus, e Weidong Zhong da Gilead Sciences, Inc .; Maria L. Kireeva e Mikhail Kashlev dal Laboratorio Nazionale di Federico per la Ricerca sul Cancro; Blake R. Peterson presso l'Università del Kansas; e Averell Gnatt presso la University of Maryland School of Medicine.

La ricerca è stata finanziata dal National Institutes of Health e un Penn State Paul Berg Endowment.

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