Gli esperti identificano geni critici mutati nel cancro allo stomaco

Marzo 28, 2016 Admin Salute 0 4
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Un team internazionale di scienziati, guidati da ricercatori del Duke-NUS Graduate Medical School (Duke-NUS) a Singapore e National Cancer Centre di Singapore, ha individuato centinaia di nuovi geni che sono mutati nel cancro allo stomaco, il secondo più letale di cancro in tutto il mondo.

Lo studio, che appare in linea l'8 aprile 2012 in Nature Genetics, apre la strada per i trattamenti su misura per il make-up genetico dei tumori dello stomaco individuali.

Il cancro dello stomaco è la seconda causa di morte per cancro nel mondo, con più di 700.000 morti ogni anno, ed è particolarmente comune in Asia orientale. Il trattamento di questa malattia mortale è spesso difficile e successo a causa della tardiva individuazione di tumori e di una scarsa comprensione delle cause. Negli Stati Uniti, meno di un quarto dei pazienti sopravvivono oltre cinque anni dopo la diagnosi, anche dopo il trattamento.




"Fino ad ora, le anomalie genetiche che causano i tumori dello stomaco sono ancora in gran parte sconosciuti, che in parte spiega il risultato del trattamento complessiva poveri", ha detto Patrick Tan, MD, Ph.D., autore senior dello studio e professore associato presso il Cancer e Stem Cell Biology Program presso Duke-NUS. Tan porta anche il Oncology Program presso il Cancer Genomic Sciences Institute di Singapore ed è un leader del gruppo al Genome Institute di Singapore.

Utilizzando la tecnologia state-of-the-art sequenziamento del DNA, il team di ricerca ha analizzato tumore e tessuti normali da pazienti affetti da tumore allo stomaco, che hanno portato alla scoperta delle mutazioni del gene romanzo.

"Questa tecnologia ci permette di leggere la sequenza di DNA dei geni in ogni genoma del cancro", ha detto il co-autore senior Steven G. Rozen, Ph.D., che dirige la Biologia Computazionale Sistemi e Laboratorio di Genetica Umana in Duke-NUS. "Questo è anche un grande lavoro di squadra che coinvolge sia gli scienziati e medici di base."

Il team comprendeva scienziati e medici provenienti da tre gruppi di ricerca affiliati con Duke-NUS, di cui uno guidato da co-autore anziano Teh Bin Teano, MD, Ph.D., direttore del NCCS-VARI traslazionale Research Laboratory presso il National Cancer Center di Singapore .

"Il nostro studio è uno dei primi studi sul cancro gastrico per indagare la maggior parte dei geni umani a livello nucleotide singolo," ha detto Teh. "Abbiamo vagliato 18.000 geni umani e identificato oltre 600 geni che prima erano sconosciuti per essere mutato nel tumore allo stomaco."

Due dei 600 geni identificati che sono stati associati con il cancro allo stomaco, FAT4 e ARID1A si è rivelata particolarmente interessante. Un'ulteriore analisi di circa 100 tumori dello stomaco trovato questi geni da mutato in 5 per cento e l'8 per cento dei tumori dello stomaco, rispettivamente. In alcuni pazienti, sono state trovate parti del cromosoma contenente i due geni mancare, fornendo un'ulteriore prova che i difetti genetici che influenzano questi geni si verificano di frequente in cancro allo stomaco.

Esperimenti di laboratorio hanno dimostrato l'importanza di questi due geni nel guidare il cancro allo stomaco, come la manipolazione di FAT4 e funzione ARID1A alterato la crescita delle cellule di cancro allo stomaco.

"Più ricerca è necessaria per realizzare le implicazioni cliniche di questi risultati. ARID1A e FAT4 sono probabilmente coinvolti anche in molti altri tipi di cancro, non solo il cancro dello stomaco", ha osservato Tan, il cui team di ricerca sta lavorando attivamente per tradurre i risultati di questo studio in applicazioni cliniche.

Con più di 100.000 nuovi casi in tutto il mondo di cancro allo stomaco ogni anno potrebbero essere causati da mutazioni in FAT4 o ARID1A, farmaci contro questi obiettivi potrebbero un giorno condurre a un trattamento più efficace dei tumori dello stomaco e di altri tumori.

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