Gli scienziati Cancer Report Fighting Drug quanto possibile trattamento per la sclerosi multipla

Aprile 9, 2016 Admin Salute 0 3
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Un farmaco attualmente in fase di fase III di sperimentazione clinica per alcuni tipi di cancro può avere un potenziale beneficio per il trattamento della sclerosi multipla (SM), i ricercatori relazione della Rockefeller University, Albert Einstein College of Medicine (AECOM), britannico Biotecnologia Pharmaceuticals Ltd. e Harvard Medical School. Questi risultati, pubblicati negli annali luglio di Neurology, offrono una nuova strada per il trattamento di questa malattia.

"Abbiamo dimostrato che una classe di farmaci chiamati inibitori della metalloproteinasi della matrice (MMPI) sono efficaci nel trattamento di un modello murino di sclerosi multipla", spiega Wolfgang Liedtke, MD, autore principale dello studio. "MMPI hanno dimostrato di essere sicuro per le persone in studi umani come terapia del cancro, e pensiamo che le persone con SM possono trarre beneficio." Leidtke, ora ricercatore associato al Rockefeller, ha fatto il lavoro nel laboratorio di alti autore e MS pioniere Cedric S. Raine, Ph.D., D.Sc., FRCPath., Professore di neurologia, neuroscienze e patologia a AECOM .

La sclerosi multipla è una malattia imprevedibile del sistema nervoso centrale (SNC), che colpisce circa 250.000 a 350.000 persone negli Stati Uniti, con un costo annuo stimato di oltre $ 2,5 miliardi. La gravità della malattia varia, tuttavia, in casi gravemente colpite, MS può rendere una persona incapace di vedere, parlare o camminare. MS colpisce più spesso di età compresa tra 20 e 40 e più spesso nelle donne che negli uomini tra.




Nelle persone con SM, il sistema immunitario del corpo lancia un attacco contro i propri tessuti, in particolare una sostanza grassa chiamata mielina che avvolge le fibre nervose nel cervello, midollo spinale e nervi ottici, dove agisce come un isolante. La mielina consente la conduzione rapida degli impulsi nervosi che trasmettono informazioni nel CNS. Quando mielina è danneggiata, le fibre nervose sono più isolati e impulsi nervosi non possono essere condotte in modo efficiente. La posizione e l'estensione della mielina danneggiata nel SNC determina il tipo, la gravità e la durata dei sintomi nella SM.

Gli scienziati non sanno che cosa provoca MS, ma la malattia è caratterizzata clinicamente da episodi ricorrenti di paralisi a tutti i livelli del sistema nervoso centrale. La ricerca ha dimostrato che l'infiammazione, perdita di mielina e tessuto cicatriziale che sostituisce ferito fibre nervose nel sistema nervoso centrale essere alla base di questi sintomi. Infiammazione Soleggiato nella materia bianca del sistema nervoso centrale, storicamente è chiamata placca. Nel milieu infiammatorio della placca, le fibre nervose sono spogliati della loro mielina.

Nello studio, i ricercatori hanno usato topi innati che sono stati immunizzati per sviluppare una malattia chiamata cronica recidivante-EAE, che ha molte somiglianze con la sua controparte umana, MS, comprese le ricadute e recidive di distruzione infiammatoria della mielina in nervi ottici, il cervello e il midollo spinale . MMPI, quando somministrato a topi con cronico-recidivante EAE, migliorato in modo significativo il decorso della malattia e ha ridotto il numero di recidive. Analisi del midollo spinale di topi trattati hanno mostrato una riduzione notevole di cicatrici e una forte inibizione della distruzione mielina.

Gli scienziati hanno visto anche i livelli di tre sostanze, chiamate citochine, giocare un ruolo nel processo autoimmune danneggiare il sistema nervoso centrale in MS: fattore di necrosi tumorale-a (TNF-a), Fas-ligando (FasL) e l'interleuchina-4 (IL -4). TNF-a e FasL sono tossici per CNS mielina e alle cellule cerebrali produttrici di mielina chiamate oligodendrociti, che sono il bersaglio principale dell'attacco immunitario nella SM. IL-4 è considerato una citochina benefico. Trattamento MMPI downregulated TNF-a e FasL e, sorprendentemente, aumentato l'espressione di IL-4 sulle cellule cerebrali specializzate chiamate cellule gliali.

Per aggiungere impatto alla conclusione degli esperimenti del mouse per il trattamento della sclerosi multipla, gli autori hanno usato cellule del sistema immunitario chiamate cellule T mielina autoaggressive, che molti scienziati pensano svolgere un ruolo nella SM. Liedtke e collaboratori hanno scoperto che MMPI, quando somministrato a tali cellule in coltura T umani, ha diminuito la quantità di TNF-a, che è stato versato da parte delle cellule.

"Con l'impatto combinato del MMPI sulle cellule T mielina autoaggressive umani e su un potente modello animale per MS, siamo di fronte a MMPI come candidati promettenti per studi clinici in MS, che sono già stati avviati", dice Liedtke.

Co-autori di Liedtke e Raine di sulla carta sono Barbara Cannella, Ph.D., e Richard J. Mazzaccaro, Ph.D., di AECOM; John M. Clements, Ph.D., Karen M. Miller, Ph.D., e Andrew J. Gearing, Ph.D., del British Biotecnologia Pharmaceuticals Ltd .; e Kai W. Wucherpfennig, MD, Ph.D., della Harvard Medical School.

Lo studio è stato sostenuto da sovvenzioni a Raine del Dipartimento di Salute e Servizi Umani, dalla National Multiple Sclerosis Society (NMSS) e della Fondazione Gladstein. Liedtke è stato sostenuto da un premio Feodor Lynen Fellowship della Alexander von Humboldt Foundation (Bonn, Germania) Wucherpfennig è stato sostenuto da una borsa di studio premio Harry Weaver Neuroscienze del NMSS.

Rockefeller ha avuto inizio nel 1901 come il Rockefeller Institute for Medical Research, il primo centro di ricerca biomedica statunitense. Docenti Rockefeller hanno ottenuto risultati significativi, tra cui la scoperta che il DNA è il vettore di informazioni genetiche e il lancio del campo scientifico della moderna biologia cellulare. L'università ha legami a 19 premi Nobel, tra cui il presidente, Torsten Wiesel N., MD, che ha ricevuto il premio nel 1981. L'università ha recentemente creato sei centri per favorire collaborazioni tra gli scienziati a proseguire le indagini della malattia di Alzheimer, di biochimica e biologia strutturale , di genetica umana, delle malattie immunologia e immunitario, di neuroscienze sensoriali e dei legami tra la fisica e la biologia.

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