Gli scienziati costruire su Caso Collegamento malattia infiammatoria e depressione

Aprile 13, 2016 Admin Salute 0 9
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Champaign, Illinois -. Sensazione di malessere può essere "tutto in testa" per le persone con malattie infiammatorie o per coloro che ricevono l'immunoterapia, dicono Robert Dantzer e Keith Kelley, professori del Dipartimento di Scienze Animali presso la University of Illinois a Urbana-Champaign .

"Per la prima volta, abbiamo la prova di una forte relazione tra un evento molecolare e lo sviluppo di psicopatologia" Dantzer detto.

I due scienziati, che hanno collaborato per 25 anni, hanno identificato come un percorso molecolare nel cervello potrebbe spiegare perché alcuni pazienti affetti da malattie infiammatorie sviluppare depressione. "L'obiettivo della nostra ricerca è quello di comprendere i meccanismi che sono responsabili di causare depressione nei pazienti con malattie infiammatorie," Dantzer detto.




Disturbi depressivi si verificano in 12 a 30 per cento dei pazienti che soffrono di varie malattie con una componente infiammatoria, tra cui malattie cardiache coronariche e malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide e viscere infiammatorie. Questi disturbi dell'umore di solito sono attribuiti a problemi psicologici incontrati dai pazienti che hanno a che fare con la sofferenza e la disabilità causata da loro malattie.

Tuttavia, Dantzer e Kelley ha spiegato, la ricerca su pazienti il ​​cui sistema immunitario è rafforzato da sfida immunoterapia questo punto di vista e suggerisce che la depressione può avere origine nel sistema immunitario. L'immunoterapia è usato per trattare i pazienti che soffrono sia di cancro del rene o il melanoma con metastasi, o da infezioni virali come l'epatite C e l'AIDS.

"A poche migliaia di pazienti affetti da cancro e diverse centinaia di migliaia di pazienti affetti da epatite C sono trattati ogni anno con immunoterapia," Dantzer detto.

Immunoterapia coinvolge le iniezioni di citochine, che sono sostanze chimiche normalmente fatti da cellule immunitarie che stimolano il sistema immunitario per combattere gli agenti patogeni infettivi e uccidere le cellule tumorali. Purtroppo, immunoterapia causa anche depressione nel 33 per cento dei pazienti, come riportato da Dantzer nel 2002.

I sintomi della depressione iniziano entro giorni o settimane di trattamento che inizia e spariscono una volta che finisce. "La presenza di depressione nei pazienti trattati con citochine indica che il trattamento deve essere interrotto in quanto i pazienti depressi possono suicidarsi", ha detto.

Per circa 30 anni, la depressione è stata associata a bassi livelli di serotonina, una sostanza chimica del cervello che regola l'umore. Farmaci chiamati inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) come il Prozac facilità depressione elevando i livelli di serotonina.

"Anche se gli SSRI possono essere usati per trattare la depressione immunoterapia-indotta, non sono al 100 per cento efficaci e non impediranno di suicidio nei pazienti con pensieri suicidi", ha detto Dantzer. "Gli studi clinici stanno investigando se il trattamento SSRI potrebbe essere utilizzato in maniera preventiva, se fosse possibile individuare in anticipo i pazienti vulnerabili."

Dal 1980, i medici hanno osservato che i pazienti trattati con citochine esperienza di una maggiore presenza di depressione. Fino a poco tempo, i meccanismi della depressione durante la terapia con citochine sono rimasti poco chiari. Esplorando potenziali meccanismi, Dantzer e Kelley sperano di aiutare i pazienti a evitare la depressione, mentre beneficiano della immunitario aumentando effetti dei trattamenti citochine.

Questa estate, hanno iniziato una serie di esperimenti su topi, le cui risposte immunitarie sono simili a quelli umani, per mostrare come trattamento citochina provoca serotonina esaurimento. Il lavoro è finanziato da un 1,7 milioni dollari di cinque anni di sovvenzione di recente premiato dal National Institute of Mental Health.

Dantzer e Kelley ipotizzano che le citochine sopprimono serotonina attivando un enzima chiamato indoleamine-2,3-diossigenasi (IDO), che catabolizes triptofano, un aminoacido essenziale fornito dal cibo ingerito. Nel cervello, IDO impedisce triptofano di essere trasformato in serotonina, che causa la diminuzione dei livelli di serotonina e porta a sintomi di depressione.

Dantzer e Kelley cercheranno di individuare specifiche aree cerebrali dove citochine attivano IDO e dove i livelli di serotonina differiscono. Essi teorizzano che le stesse aree del cervello legate alla depressione mostreranno maggiore attivazione IDO e diminuzione dei livelli di serotonina.

Essi potranno anche valutare i potenziali trattamenti che possono alleviare la depressione citochina-causato. Agenti ossidanti e dei radicali liberi attivano IDO. Antiossidanti saranno utilizzati nel tentativo di ridurre i radicali liberi, che possono ridurre l'attivazione IDO. Sopprimendo l'attività IDO, il triptofano dovrebbe essere disponibile per essere convertito in serotonina, i ricercatori credono. Se il trattamento antiossidante dimostra efficace nei topi, quindi i pazienti umani alla fine possono trarre beneficio da un approccio.

Un tecnico di ricerca, un borsista post-dottorato e due studenti si esibiranno gli esperimenti nel corso dei prossimi cinque anni. Gli studenti universitari sarà anche data la possibilità di aiutare nel lavoro di laboratorio.

"Uno dei migliori modi per espandere questo campo è quello di incoraggiare gli studenti universitari a partecipare", ha detto Kelley. "L'esperienza nel nostro laboratorio apre le porte delle scuole veterinari, medici e laureati. E 'una cosa per avere un grande media grado-punto e punteggi dei test solidi, ma di avere anche il vostro nome su un articolo pubblicato in una rivista peer-reviewed è notevole. "

Un recente lavoro di Dantzer e Kelley è stata provocata dall'osservazione dal dottor Andrew Miler, uno psichiatra alla Emory University, che Prozac diminuisce il livello di depressione nei pazienti trattati con immunoterapia.

Nel 2002, Dantzer, in un articolo pubblicato sulla rivista Molecular Psychiatry, ha riferito perché citochine causano la depressione. Ha trovato che i pazienti con tumore trattati con citochine sono diminuiti i livelli ematici di triptofano. Come livelli di triptofano è diminuito, la gravità della depressione è aumentato. Tale constatazione costretto Dantzer e Kelley per studiare come le citochine inducono la depressione.

"Abbiamo sempre saputo che i cambiamenti comportamentali accompagnano la malattia", ha detto Kelley. "Per esempio, la malattia provoca una persona a dormire e mangiare di meno. Nel corso degli ultimi 25 anni, Robert e ho studiato perché la malattia provoca tali cambiamenti comportamentali."

Il lavoro di Dantzer e Kelley è parte di una tendenza crescente di ricerche di laboratorio che sta fondendo i campi di immunologia, psicologia, neuroscienze e biochimica. Essi sperano di espandere il campo dell'immunologia in Illinois, sviluppando un programma di immunologia e il comportamento integrativo.

"In questo momento presso la University of Illinois, ci sono sette professori e collaboratori di ricerca con quasi 12 milioni di dollari sovvenzioni nel campo dell'immunologia e del comportamento integrativo", ha detto Kelley. "Abbiamo in programma di utilizzare tale base finanziaria come base per scrivere una proposta di sovvenzione programma che finanzierà dottorandi e dottori di ricerca per lo studio dell'immunologia e comportamento integrativo".

Dal loro primo incontro nel 1979, Dantzer e Kelley hanno unito la loro formazione in Medicina Veterinaria, Psicologia, immunologia, fisiologia e biochimica per produrre 95 articoli pubblicati. Spesso si basano sui loro punti di forza complementari. "Robert sognerà di tali idee come come la speranza riguarda la guarigione, e io pensare a come mettere alla prova le idee", ha detto Kelley.

In uno studio di riferimento pubblicato nel 1992, Dantzer e Kelley sono stati i primi ricercatori a osservare che i topi sviluppano un comportamento di malattia correlata febbre e display quando citochine vengono somministrati direttamente al cervello. "In precedenza, si credeva che la malattia si verifica solo sotto il collo e il cervello non aveva nulla a che fare con esso", ha detto Kelley.

In un altro studio nei topi, Dantzer e Kelley trovato che quando una delle vie neuronali dal corpo al cervello viene reciso, citochine non causano il comportamento di malattia. "Segnali dal sistema immunitario che indicano la malattia non raggiungono il cervello, in modo che il cervello non sa che si dovrebbe mostrare sintomi comportamentali di malattia", ha detto Kelley.

Un numero crescente di scienziati considerano il sistema immunitario un sesto senso. "Non possiamo toccare, odorare, gustare, vedere o sentire un virus", ha detto Kelley, "ma abbiamo un organo che rileva e risponde agli agenti patogeni infettivi, e trasmettere le informazioni al cervello. Questo organo è il nostro sistema immunitario. "

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