Gli scienziati dicono latentemente Cells infetto può alimentare il fuoco della replicazione dell'HIV

Aprile 14, 2016 Admin Salute 0 2
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Serbatoi di dormienti HIV nasconde in il sistema immunitario di individui infetti hanno un ruolo fondamentale nel sostenere infezione attiva, secondo un nuovo modello della dinamica di infezione da HIV.

Le attuali teorie sostengono che l'HIV si propaga attraverso rapidi cicli continui di infezione e morte di attivazione delle cellule T CD4 +, il virus 'obiettivo primario. Nel 26 MAGGIO 1998, numero degli Atti della National Academy of Sciences, William E. Paul, MD, del National Institute of Allergy e Malattie infettive (NIAID), e colleghi sostengono che i cosiddetti cellule latentemente infette, in che il virus si trova in stato di quiescenza, anche alimentare il "fuoco" di infezione da HIV.




"Questo è un rapporto interessante che potrebbe aiutare a spiegare recenti scoperte riguardanti la persistenza di serbatoi di HIV, e la prova di replicare l'HIV, in individui i cui carichi virali sono stati spinti a livelli non rilevabili con farmaci anti-HIV", dice direttore NIAID Anthony S. Fauci , MD "Si pone anche questioni importanti per gli studi futuri."

"Le cellule CD4 + T produttivamente infette forniscono combustibile veloce a legna per la replicazione di HIV", spiega il Dr. Paul, capo del Laboratorio di NIAID di Immunologia. Ma sostenere l'infezione da HIV con solo questo combustibile, aggiunge, avrebbe richiesto continuamente alte concentrazioni di HIV. In individui più infetti, la quantità di virus circolante diminuisce rapidamente dopo aver raggiunto livelli di picco subito dopo l'infezione iniziale.

Dott. Paolo ei suoi co-autori, Zvi Grossman, Ph.D., dell'Università di Tel Aviv in Israele, e Mark B. Feinberg, MD, della Emory University di Atlanta, Ga, credono che un secondo tipo di combustibile - lenta brucia ma persistente - è essenziale per mantenere l'infezione attiva dopo l'HIV livelli declino. Gli scienziati sostengono che sia di lunga durata, le cellule latentemente infettate e cellule con infezione cronica fornire questo combustibile. Essi ipotizzano che, durante l'infezione acuta da HIV, i tessuti linfoidi del sistema immunitario sono seminati con cellule cronicamente infette e latente. Queste cellule scintilla scoppi locali di infezione quando le cellule T CD4 + nelle loro immediate vicinanze diventare attivati, un processo che chiamano attivazione prossimale e la trasmissione, o PAT.

"Dato ciò che sappiamo circa l'interazione del virus HIV con le sue cellule bersaglio", afferma Dr Paolo, "crediamo PAT prevede la spiegazione più plausibile di propagazione dell'HIV durante l'infezione cronica." Per supportare la replicazione di HIV, spiega, le cellule CD4 + T devono prima essere attivate. Eventi di attivazione sono tipicamente locali e transitori, che si verificano in luoghi microscopici all'interno dei tessuti linfoidi sotto forma di proliferazione cellulare che scoppia ultimi giorni e poi scompaiono. Una ragione per cui queste esplosioni regrediscono è dovuto al fenomeno di anergia, o parziale insensibilità immunitario, che è indotta in molte cellule T di inviduals con infezione da HIV. Cellule anergic T sono in grado di diventare pienamente activiated e quindi sono in grado di sostenere l'infezione da HIV.

"Gli studi hanno dimostrato che le cellule T attivate in presenza di una fonte cellulare di HIV sono molto più suscettibili di infezioni che sono cellule attivate semplicemente esposti al virus HIV in ambiente liquido extracellulare", afferma Dr Paul. "Questo sarebbe particolarmente vero quando gli oneri virali sono bassi, in quanto il contatto tra virus e cellule attivate sarebbe meno probabile". Nel modello PAT, il tempo di contingenza di attivazione e di trasmissione del virus, aggiunge, può anche rendere le cellule bersaglio più sensibili e il virus più infettivo, dal momento che l'HIV cell-free è creduto di perdere rapidamente infettività.

Dr. Paul osserva che il modello PAT implica che bassi livelli di replicazione di HIV possono essere mantenuti in individui che non hanno rilevabile HIV nel sangue a seguito della terapia antiretrovirale. Diversi gruppi di ricercatori, tra cui uno guidato dal Dr. Fauci, hanno trovato serbatoi di cellule latentemente infette in tali individui. Nel loro studio, pubblicato alla fine dell'anno scorso, il Dr. Fauci e colleghi nel laboratorio del NIAID di Immunoregulation rilevati DNA dell'HIV non integrata, un segno di replicazione di HIV, in queste cellule.

Dr. Paul ei suoi colleghi anche credere PAT potrebbe avere importanti implicazioni per la ricerca sul vaccino HIV. "Se il seeding iniziale dei tessuti con cellule latentemente infette è essenziale per una infezione cronica sostenuta", afferma Dr Paul ", quindi un obiettivo importante nei vaccini in via di sviluppo dovrebbe essere su quei parametri e gli eventi molecolari che facilitano l'infezione latente. Questi parametri sono attualmente poco conosciuta. "

Dr. Paul recentemente lavorato come direttore dei National Institutes of Health (NIH) Office of AIDS Research (OAR). DRS. Grossman e Feinberg serviti con il Dr. Paolo nella OAR prima di assumere le loro posizioni attuali.

NIAID supporta la ricerca biomedica per prevenire, diagnosticare e curare malattie come l'AIDS, la tubercolosi, la malaria, l'asma e le allergie. NIH è una agenzia del Dipartimento di Salute e Servizi Umani.

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Comunicati stampa, schede tecniche e altre NIAID materiali sono disponibili sul sito Web all'indirizzo NIAID http://www.niaid.nih.gov

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