Gli scienziati disegno molecola che inverte alcuni difetti sindrome X fragile

Marzo 24, 2016 Admin Salute 0 4
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Gli scienziati del campus della Florida di The Scripps Research Institute hanno progettato un composto che mostra la promessa come potenziale terapia per una delle malattie strettamente legate alla sindrome dell'X fragile, una condizione genetica che causa ritardo mentale, sterilità, e disturbi della memoria, ed è il conosciuto solo un singolo gene causa di autismo.

Lo studio, pubblicato online prima della stampa nella rivista ACS Chemical Biology 4 Settembre 2012, si concentra sulla sindrome tremore atassia, che di solito colpisce gli uomini oltre i 50 anni ed i risultati in like-sintomi di Parkinson - tremore, problemi di equilibrio, rigidità muscolare , così come alcune difficoltà neurologiche, tra cui la perdita di memoria a breve termine e gravi sbalzi di umore.

Con sindrome X fragile, sindrome atassia tremore, e malattie correlate, la radice del problema è un motivo strutturale noto come "espanso repeat tripletta" - in cui una serie di tre nucleotidi sono ripetute più volte del normale nel codice genetico individui affetti. Questo difetto, situato nel fragile X ritardo mentale 1 (FMR1) gene, provoca seri problemi con l'elaborazione di RNA.




"Mentre non vi è abbondanza di potenziali bersagli farmacologici RNA nella malattia, nessuno ha idea di come identificare o design piccole molecole per indirizzare questi RNA", ha detto Mathew Disney, un professore associato Scripps Research che ha condotto lo studio. "Abbiamo progettato un composto in grado di colpire l'RNA destra e invertendo i difetti che causano fragile X-associata tremore atassia."

Prevenire Havoc

Nella sindrome atassia tremore, la ripetizione tripletta espansa porta alla espressione di proteine ​​aberranti che wreak diffuso il caos. Le ripetizioni in realtà costringono le proteine ​​normali che regolano splicing dell'RNA - necessarie per la produzione del giusto tipo di proteine ​​- a nascondersi.

Il composto progettata da Disney e dei suoi colleghi, non solo migliora il processo di splicing dell'RNA, ma minimizza anche la capacità di ripetizioni di devastare una cella.

"Si ferma i difetti ripetizione associata in coltura cellulare," ha detto Disney, "e ad abbastanza alte concentrazioni, inverte completamente i difetti. Ancora più importante, il composto non è tossico per le cellule. Si presenta come un ottimo candidato per sviluppo, ma siamo ancora nelle prime fasi di test. "

Nel complesso, questo studio rafforza precedenti scoperte Disney mostra, è possibile identificare e sviluppare piccole molecole che hanno come target questi difetti RNA tradizionalmente recalcitranti. Nel marzo di quest'anno, la Disney ha pubblicato uno studio sul Journal of American Chemical Society, che ha descritto una piccola molecola che inibisce difetti di distrofia miotonica di tipo 1 RNA in entrambi i modelli cellulari e animali di malattia.

"Abbiamo ottenuto molto bravo a colpire con piccole molecole di RNA, una cosa un sacco di gente ha detto che non poteva essere fatto," Disney ha sottolineato. "Il nostro approccio sta evolvendo in un metodo generale che può essere utilizzato per indirizzare qualsiasi malattia che è associato con un RNA, compresi, forse, sindrome X fragile stessa".

La nuova mescola funziona anche come sonda per comprendere meglio come queste ripetizioni causano la sindrome X fragile e come contribuiscono a tremore atassia, Disney aggiunto.

Oltre a Disney, gli autori dello studio, "Small Molecule che gli obiettivi di r (CGG) e migliora Difetti di 2 Sindrome Atassia Fragile XAssociated Tremor," includono Biao Liu, Wang-Yong Yang, Tuan Tran, e Jessica L. Childs-Disney di Scripps Research; e Nicolas Charlet-Berguerand e Chantal Sellier dell'Institut de Gйnйtique et de Biologie Molйculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de la Santй et de la Recherche Mйdicale (INSERM), il Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), e l'Università di Strasburgo, Illkirch, Francia.

Lo studio è stato finanziato dal National Institutes of Health (numeri di aggiudicazione 3R01GM079235-02S1 e 1R01GM079235-01A2), INSERM, l'Agenzia nazionale di ricerca francese, e The Scripps Research Institute.

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