Gli scienziati prevenire la nascita pretermine causato da interazioni gene-ambiente nei topi

Aprile 26, 2016 Admin Salute 0 5
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In risultati pubblicati online il 27 agosto, gli scienziati Hospital Medical Center di Cincinnati bambini dicono che il loro studio fornisce nuove importanti intuizioni in un grave problema di salute globale - quello che rimane ostinatamente persistente negli Stati Uniti. Nascita pretermine provoca più di 1 milione di morti all'anno e può lasciare i neonati prematuri che sopravvivono con sfide mediche per tutta la vita che vanno da distress respiratorio a problemi di sviluppo.

Lo studio è stato condotto da Sudhansu K. Dey, PhD, direttore di Scienze della Riproduzione a bambini di Cincinnati, primo autore Jeeyeon Cha, uno studente laureato MD/PhD in laboratorio Dey, e Yasushi Hirota, MD/PhD, un ex borsista postdottorato in Dey laboratorio e docente presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia presso la Scuola di specializzazione in Medicina presso l'Università di Tokyo.




L'effetto combinato di predisposizione genetica e stress ambientale sulla nascita pretermine ha ricevuto maggiore attenzione da parte dei ricercatori di determinare le cause e le possibili strategie di prevenzione. Gli scienziati in questo studio testato interazioni gene-ambiente in un modello solido del mouse di prematurità e identificato una firma molecolare simile a campioni di tessuti umani da parte delle donne che hanno avuto un parto prematuro.

"Anche se le interazioni gene-ambiente vengono considerati i principali collaboratori di parto pretermine, questo concetto non era stato sperimentalmente interrogato", ha detto Dey. "I nostri studi in topi dimostrano che quando una predisposizione genetica è combinata con lieve infiammazione, il tasso di nascita pretermine è profondamente aumentata, provocando la nascita pretermine in 100 per cento delle femmine."

"I risultati sono anche clinicamente rilevanti fatto che alcune delle firme molecolari osservati negli studi del mouse sono in linea con quelli osservati in campioni di tessuto di donne che avevano subito la nascita pretermine", ha aggiunto.

Un recente rapporto dell'Organizzazione Mondiale della Sanità afferma che, mentre oltre il 60 per cento delle nascite pretermine si verifica nei paesi in via di sviluppo, gli Stati Uniti sono tra i paesi con dieci il maggior numero di nascita pretermine. Dey ed i suoi colleghi ha detto questo suggerisce che i fattori che stanno dietro la nascita pretermine in via di sviluppo e paesi sviluppati possono essere diverse. L'infezione/infiammazione può un'incidenza sui paesi in via di sviluppo più, mentre le malattie croniche come il diabete e l'ipertensione e il maggiore uso delle tecnologie di riproduzione assistita in donne più anziane possono aumentare i tassi di prematurità nei paesi sviluppati.

Per condurre le loro ricerche, i ricercatori hanno generato un modello murino di parto pretermine in cui il gene Trp53 stata condizionalmente inattivato in utero. Trp53 codifica la proteina p53, che è un soppressore tumorale e regola la crescita cellulare e la replicazione.

Attraverso una serie di studi, gli scienziati hanno segnalato questi topi mostrano un tasso di parto pretermine del 50 per cento solo dalla delezione genetica. Gli scienziati hanno anche dimostrato la mostra topi aumentato segnalazione da mammalian target of complesso rapamicina 1 (mTORC1) e della cicloossigenasi-2 (COX-2), che genera gli acidi grassi chiamati prostaglandine che scatenano le contrazioni uterine. Questi percorsi sono associati con la senescenza precoce delle cellule deciduali uterina, provocando parto spontaneo precoce.

In questo studio, le femmine Trp53-deficit sono stati sottoposti a lieve infiammazione con LPS (endotossine), con un conseguente tasso di parto pretermine del 100 per cento. Essi hanno anche osservato che le donne che avevano sperimentato la nascita pretermine hanno mostrato aumenti simili nella segnalazione mTORC1 e COX2.

Gli scienziati hanno poi progettato una strategia di trattamento sperimentale per prevenire la nascita pretermine in Trp53-deficienti topi esposti a LPS - una combinazione di rapamicina (un inibitore mTORC1) e progesterone, un ormone ovarica necessaria per il successo della gravidanza. Riportano il trattamento è stato efficace nel prevenire la nascita pretermine senza effetti negativi evidenti per la salute materna o fetale.

Il progesterone è attualmente in uso clinico per prevenire la nascita pretermine in alcune popolazioni di donne a rischio. Anche se è necessaria un'indagine più approfondita, gli scienziati suggeriscono che una terapia combinata con basse dosi di un inibitore mTORC1 e progesterone può aiutare a ridurre l'incidenza di parto pretermine nelle donne ad alto rischio.

Il finanziamento per questa ricerca è stata sostenuta in parte dal National Institutes of Health Bambino e lo Sviluppo Umano, National Institute on Drug Abuse, National Institute of Aging, (HD12304, DA06668, DA032150) Bill e Melinda Gates Foundation (Grand Challenges Explorations Initiative), il March of Dimes, Precursore di ricerca per embrionali Scienza e Tecnologia (PRESTO, Giappone Società per la Promozione della Scienza), la Takeda Science Foundation, la Science Foundation Kowa vita, e la Fondazione Yamaguchi endocrino Research.

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