Gli scienziati Scopri nuovi approcci per Virus Manipolazione AIDS

Aprile 18, 2016 Admin Salute 0 6
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I ricercatori del National Cancer Institute (NCI), parte del National Institutes of Health, hanno scoperto nuove informazioni su come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus che provoca la immunodeficienza (AIDS), forse sfugge eliminazione dal corpo. In uno studio pubblicato nel 16 agosto, 2004 Journal of Virology *, NCI HIV e AIDS Malignità Branch scienziati hanno individuato diversi obiettivi possibili geni e due farmaci per scovare durevoli serbatoi di HIV che i trattamenti attuali non riguardano. Hanno anche stabilito una connessione tra HIV e molti altri geni non precedentemente associata con il virus e hanno trovato nuovi obiettivi possibili per bloccare la replicazione dell'HIV.

Farmaci attuali AIDS, chiamati antiretrovirali, bersaglio di replica HIV. Tuttavia, questi farmaci non possono eliminare completamente il virus dal corpo perché HIV riposa in alcune cellule in uno stadio non replicante chiamato infezione latente. I geni bersaglio scoperti dai ricercatori NSC possono essere utilizzati per attivare HIV all'interno di queste cellule, inducendo sua replicazione e rendendo il virus più vulnerabile al trattamento.

"La persistenza di latenti serbatoi di HIV è uno dei principali ostacoli alla eradicazione dell'infezione da HIV", ha detto il ricercatore principale Steven Zeichner, MD, PhD. "I nostri studi mostrano che gli agenti di targeting specifici geni possono essere utilizzate per forzare l'HIV di latenza. In un contesto clinico, costringendo HIV di latenza, pur mantenendo un buon controllo della replicazione di HIV con i farmaci antiretrovirali possono ridurre o eliminare questi serbatoi."




I ricercatori hanno esplorato l'espressione genica in cellule infettate in modo latente, e trovato che mentre queste cellule appaiono molto simili alle cellule non infettate, hanno un diverso modello di espressione genica. Ad esempio, i geni i cui prodotti sembrano creare un ambiente favorevole per la replicazione virale - come quelli inibire la crescita cellulare - stati espressi a un livello inferiore in cellule infettate in modo latente. Tali differenze in punto di espressione genica per potenziali bersagli per la terapia. Causando questi geni per essere espressa ad un livello più alto potrebbe indurre la replicazione di HIV, creando un'apertura per terapie convenzionali per operare.

Zeichner e il suo ricercatore, Vyjayanthi Krishnan, Ph.D., hanno avuto successo facendo proprio questo con un composto chiamato resveratrolo. Resveratrolo attiva EGR1, un gene il cui prodotto provoca la crescita delle cellule a rallentare, la creazione di condizioni favorevoli per la replicazione dell'HIV. Zeichner crede resveratrolo potrebbe imitare gli effetti della replicazione attiva HIV sul ciclo cellulare. Il suo laboratorio è attualmente in fase di sperimentazione altri agenti di geni coinvolti nella transizione cellule di infezione latente bersaglio.

Il loro successo nello stimolare la replicazione nelle cellule latentemente infette "suggerisce che ci possono essere nuovi modi per manipolare la latenza di HIV, e forse esaurire serbatoi latentemente infette o forse anche di eliminare l'infezione da HIV", ha detto Zeichner.

La squadra di Zeichner esaminato anche le differenze di espressione genica tra cellule latentemente infettate e cellule attivamente infettate, generando ulteriori possibili bersagli terapeutici. Hanno indotto replicazione dell'HIV nelle cellule latentemente infette e monitorati i loro modelli di espressione genica nel tempo. Un totale di 1740 geni di 9127 studiati ha mostrato differenze statisticamente significative nell'espressione in tutto questo periodo. I geni coinvolti nella via di segnalazione MAPK, che promuove la replicazione virale, sono stati espressi a un livello superiore; geni che impediscono la trascrizione di DNA sono stati espressi a un livello inferiore.

Alcuni dei geni che sono stati espressi in modo diverso nelle cellule infette sono geni che sono stati collegati ad alcuni tipi di cancro, suggerendo che l'HIV richiede alcune delle stesse funzioni che sono implicati nello sviluppo del cancro. Molti di questi geni sono già oggetto di iniziative di sviluppo di farmaci diretti a cancro e altri disturbi.

Mentre Krishnan, il primo autore dello studio, avverte che i loro dati sono ben lungi dall'essere applicazione clinica, essa crede "i risultati possono fornire un indizio precoce a strategie che i farmaci colpiscono l'attività cellulare, piuttosto che il virus stesso." A differenza dei farmaci per l'AIDS in corso, tali terapie "possono essere meno probabilità di generare resistenza ai farmaci per l'HIV."

Per ulteriori informazioni sul cancro, visitare il sito Web NSC a http://www.cancer.gov o chiamare Cancer Information Service del NCI a 1-800-4-CANCRO (1-800-422-6237).

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