Gli scienziati si combinano agenti mirati per uccidere le cellule del mieloma multiplo

Marzo 18, 2016 Admin Salute 0 3
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Gli scienziati della Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center hanno sviluppato una strategia di trattamento innovativo per il mieloma multiplo che coppie due agenti mirati per uccidere le cellule tumorali. I risultati dello studio, pubblicati sulla rivista Blood, sono il primo a dimostrare gli sinergici, effetti anti-mieloma di questo regime di combinazione sia in vitro che in vivo.

Mieloma multiplo è un tumore che coinvolge le cellule produttrici di anticorpi nel midollo osseo, e, in molti casi, è incurabile. Terapie mirate funzionano interferendo con le funzioni biologiche e biochimiche fondamentali per la sopravvivenza e la proliferazione delle cellule tumorali. La nuova strategia di trattamento da VCU Massey combina inibitori Src, che bloccano l'attività di un importante gruppo di proteine ​​che regolano il comportamento delle cellule di cancro, con gli inibitori Chk1, che interferiscono con la capacità delle cellule tumorali 'di sottoporsi arresto del ciclo cellulare e riparare i danni del DNA.

"Inibitori Chk1 sono attualmente utilizzati principalmente in combinazione con agenti chemioterapici convenzionali danneggiano il DNA", spiega investigatore principale dello studio Steven Grant, MD, direttore associato per la ricerca traslazionale, Shirley Carter e Sture Gordon Olsson Sedia in Oncologia ricerca e professore di medicina interna presso VCU Massey Cancer Center. "Combinando inibitori Chk1 con un altro agente mirato, come gli inibitori Src, siamo stati in grado di indurre la morte delle cellule in cellule di mieloma multiplo, risparmiando le cellule normali sane."




Quando le cellule di mieloma multiplo sono sottoposte ad agenti che danneggiano il DNA, o anche quando sono sottoposti replicazione del DNA normale, il DNA è soggetto a rotture. Per sopravvivere, devono rallentare la progressione attraverso il ciclo cellulare per riparare il DNA, o, se il danno è troppo grave, subiscono una forma di suicidio cellulare.

Chk1 è un enzima che permette alle cellule di sottoporsi arresto del ciclo cellulare, un processo necessario per riparare i danni al DNA. Quando le cellule tumorali sono esposti a inibitori CHK1, sperimentano danno al DNA e, di conseguenza, lanciare un altro meccanismo di difesa attivando una proteina nota come ERK1/2.

"L'attivazione di ERK1/2 spiega perché le cellule del mieloma multiplo sono in grado di sopravvivere agli effetti letali di inibitori Chk1", dice Grant. "Pertanto, abbiamo utilizzato inibitori Src di bloccare l'attivazione di ERK1/2". I risultati sono stati più promettente rispetto anche i ricercatori avevano sperato.

Squadra di Grant ha scoperto che gli inibitori della Src bloccati non solo ERK1 attivazione/2, ma anche sinergizzati con inibitori Chk1 per innescare un drammatico aumento della morte cellulare. Inoltre, il trattamento combinato notevolmente ridotta formazione dei vasi sanguigni, che svolge un ruolo importante nel mantenimento di molti tumori, compreso il mieloma multiplo. Significativamente, il trattamento esercitato praticamente alcun effetto sulle cellule normali, sane.

"Abbiamo trovato i tumori trattati con il regime combinato erano notevolmente più piccoli e ha mostrato segni di una mancanza di afflusso di sangue rispetto ai tumori del gruppo di controllo o quelli trattati solo con inibitori Chk1", dice Grant. "Questo studio non è solo il primo a dimostrare che gli inibitori Src possono drasticamente aumentare gli effetti di inibitori Chk1, ma è anche il primo a dimostrare che prevenire la formazione dei vasi sanguigni può contribuire alla efficacia di questa strategia di combinazione."

Questo studio si basa su più di sette anni di ricerca dal team di Grant indagando segnalazione cellulare in relazione a percorsi di riparazione danni al DNA e di sopravvivenza che coinvolgono Src e ERK1/2 proteine. I ricercatori stanno ora sviluppando esperimenti più complessi come un preludio a studi clinici in pazienti con mieloma multiplo. "Siamo fiduciosi l'approccio di combinare agenti mirati si aprirà la possibilità di sviluppare completamente nuove terapie per i pazienti con mieloma multiplo e potenzialmente di altri tumori del sangue", dice Grant.

Co-investigatori incluse primo autore dello studio, Yun Dai, MD, Ph.D., Shuang Chen, MD, Ph.D., e Xinyan Pei, MD, tutto dal Dipartimento VCU di Medicina Interna; e Paul Dent, Ph.D., Universal Distinguished Professor in Cancer Cell Signaling a VCU Massey. Finanziamento per lo studio è stato fornito da sovvenzioni dal National Cancer Institute, il mieloma multiplo Foundation, la Fondazione V for Cancer Research e programmi specializzati di ricerca eccellente (SPORE) premio.

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