Grassi Nano Sfere caricato con SiRNA Shrink cancro ovarico Tumori In Trial preclinici

Marzo 11, 2016 Admin Salute 0 4
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Un interruttore molecolare "off" confezionato in una sfera piccola penetra in profondità nelle cellule tumorali del cancro ovarico, soffocando una proteina fastidioso e riducendo drasticamente le dimensioni del tumore, i ricercatori Il rapporto dell'Università del Texas MD Anderson Cancer Center di edizione 15 Agosto of Clinical Cancer Research.

L'esperimento modello di topo, sulla copertina della rivista, dimostra un sistema di consegna potente per la short interfering RNA (siRNA) per attaccare il cancro, dice l'autore senior Anil Sood, MD, professore associato presso il Dipartimento di Oncologia Ginecologica e Biologia Cancro al MD Anderson.

"Short interfering RNA è una grande tecnologia che possiamo usare per silenziare geni, chiudendo la produzione di proteine ​​dannose", spiega Sood. "Funziona bene in laboratorio, ma la domanda è stata come ottenerlo in tumori." Pezzi brevi di RNA non rendono ad un tumore senza essere iniettato direttamente, e metodi di iniezione utilizzati in laboratorio non sono pratici per l'uso clinico.




Il team di ricerca ha preso siRNA che gli obiettivi di una proteina che aiuta le cellule tumorali ovariche sopravvivere e diffondersi e rotolato in una liposomi - una sfera di lipidi così piccolo che le sue dimensioni si misurano in nanometri (miliardesimi di metro).

Ottenere il siRNA all'interno delle cellule tumorali è importante, ha detto Sood, perché la proteina bersaglio, chinasi di adesione focale (FAK), è all'interno della cellula, piuttosto che sulla superficie cellulare, dove si trovano la maggior parte delle proteine ​​bersaglio per farmaci contro il cancro. "Obiettivi come FAK, che sono difficili da colpire con un farmaco, possono essere attaccati con questo approccio siRNA liposomiale, che penetra profondamente nel tumore", ha detto Sood.

I topi infettati con tre linee umane di cancro ovarico cellulari derivate da donne con cancro avanzato sono stati trattati per 3-5 settimane. Hanno ricevuto liposomi che contenevano sia la FAK siRNA, un siRNA di controllo, o che erano vuoti. Alcuni topi hanno ricevuto liposomi siRNA più il docetaxel chemioterapia.

I topi trattati con la liposomi FAK silenziamento avuto riduzioni di medio peso del tumore comprese tra il 44 al 72 per cento rispetto ai topi del gruppo di controllo. Combinando la liposomi FAK tacere con docetaxel potenziato tumore riduzione del peso alla gamma 94-98 per cento.

Questi risultati anche tenuto in esperimenti con le linee di cellule di cancro ovarico resistenti al docetaxel e al cisplatino farmaco chemioterapico.

Il liposomi FAK tacere e liposomi con la chemioterapia anche ridotto l'incidenza di cancro tra il 20 e il 50 per cento in tutte le linee di cancro testati.

Oltre al suo effetto anti-tumorale, i ricercatori hanno trovato che il liposoma terapeutica attaccato apporto di sangue del tumore, specialmente se combinata con la chemioterapia. Per indurre suicidio cellulare (apoptosi) tra cellule dei vasi sanguigni, il trattamento ripidamente ridotto il numero di piccoli vasi sanguigni del tumore alimentazione, tagliare la percentuale di proliferazione delle cellule tumorali e aumentato suicidio cellulare tra cellule tumorali.

Sood e docente di Molecular Therapeutics Gabriel Lopez-Berestein, MD, un esperto in terapie liposomiali, citano almeno due fattori per il successo del liposomi anti-FAK.

"Questa particella è così piccolo, non ha nessun problema a trovare tramite sistema vascolare del tumore e nel tumore", dice Lopez-Berestein. Il liposomi FAK mira varia tra i 65 e 125 nanometri di diametro. I vasi sanguigni che servono i tumori sono più porose di normali vasi sanguigni, con pori di 100-780 nanometri. Normale pori dei vasi sanguigni sono 2 nanometri o meno di diametro.

In secondo luogo, il liposoma - una versione disponibile commercialmente noto come DOPC - non ha carica elettrica. La sua neutralità fornisce un vantaggio rispetto liposomi caricati positivamente o negativamente quando si tratta di legame con le cellule e penetrante.

Il passo successivo per il liposomi FAK siRNA-DOPC è test di tossicità. "Finora sembra essere molto ben tollerato", spiega Sood. "Speriamo di sviluppare questo approccio per uso clinico in futuro."

Oltre al cancro ovarico, FAK è sovraespresso in colon, della mammella, della tiroide, e tumori della testa e del collo.

Co-autori con Sood e Lopez-Berestein sono primo autore Jyotsnabaran Halder, Ph.D., Aparna Kamat, MD, Charles Landen, MD, Liz Han, MD, Yvonne Lin, William Merritt, Nicholas Jennings, Robert Coleman, MD, David Gershenson, MD, e Rosemarie Schmandt, Ph.D., tutti del Dipartimento di Oncologia Ginecologica al MD Anderson; Arturo Chavez-Reyes del Dipartimento di Experimental Therapeutics al MD Anderson; e Susan Lütgendorf, Ph.D., e Steven Cole, Ph.D., del Dipartimento di Ematologia Oncologia Medica presso la UCLA.

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