H7N9 ceppo influenzale resistente ai farmaci antivirali, ma i test non riescono a identificare la resistenza

Maggio 15, 2016 Admin Salute 0 4
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Alcuni ceppi di influenza aviaria H7N9 che è emerso in Cina quest'anno hanno sviluppato una resistenza ai soli farmaci antivirali disponibili per trattare l'infezione, ma il test per la resistenza antivirale può dare risultati fuorvianti, contribuendo accelerare la diffusione di ceppi resistenti.

Gli autori di uno studio pubblicato nel mBio®, il libero accesso in linea giornale della American Society for Microbiology, caratterizzato virus prelevati dalla prima persona conosciuta da colpiti da influenza H7N9 e hanno scoperto che il 35% di questi virus sono resistenti all'oseltamivir ( commercialmente noto come Tamiflu) e zanamivir (Relenza), i farmaci di prima linea utilizzati per il trattamento di infezioni H7N9. Tuttavia, test di laboratorio dei virus, che rileva l'attività di un enzima virale, non riesce a rilevare che questi ceppi sono resistenti, così monitoraggio per lo sviluppo di resistenza utilizzando questa tecnica risulterebbe inutile.

"Se H7N9 fa acquisire da uomo a uomo trasmissibilità, cosa dobbiamo trattare con finché non avremo un vaccino? Oseltamivir. Saremmo in grossi guai", dice autore corrispondente Robert Webster di Ospedale dei Bambini St. Jude di Memphis , Tennessee. Ceppi resistenti di H7N9 possono fiorire in pazienti trattati con oseltamivir o zanamivir, dice, inavvertitamente che porta alla diffusione di infezioni resistenti.




Nello studio mBio, gli autori testato suscettibilità antivirale di un ceppo H7N9 isolato dal primo caso umano confermato dell'influenza aviaria H7N9 utilizzando un metodo che verifica l'attività dell'enzima neuraminidasi. I risultati erano rassicuranti, purtroppo, fuorviante: il test enzimatico indicato che il ceppo influenzale era suscettibile di NA inibendo farmaci antivirali, ma non è.

Uno sguardo più da vicino l'isolato virale ha rivelato in realtà è costituito da due tipi distinti di virus H7N9. Circa il 35% dei virus portano la mutazione R292K, che li rende resistenti agli inibitori NA, e il 65% sono sensibili a questi stessi farmaci. Il test a base di enzimi ha dato risultati fuorvianti, dice Webster, perché il funzionamento degli enzimi wild-type mascherato la presenza dei non-funzionanti enzimi mutanti.

Utilizzando inibitori NA per il trattamento di un paziente infettato da un ceppo resistente di H7N9 favorisce solo il virus di proliferare e può portare a una maggiore diffusione del ceppo resistente. Gli autori scrivono che questi risultati dimostrano che è fondamentale utilizzare una tecnica di sorveglianza basato sui geni che può rilevare questi ceppi influenzali resistenti in una infezione mista.

H7N9 prima emerse in Cina all'inizio del 2013, in alcuni casi, di infettare gli individui che erano stati a contatto con pollame o con i luoghi in cui il pollame sono alloggiati. Il virus è stato poi rilevato nel pollame nei mercati in tensione vicino dove sono stati segnalati casi di infezione umana. Dopo la chiusura di molti mercati di pollame vivo in Cina e con l'inizio della stagione calda, che non è favorevole alla diffusione dell'influenza, il tasso di infezione sembra essere rallentata. Come, del 12 luglio, il numero di infezioni è pari a 132 e il numero di morti a 43.

Un recente studio ha rilevato che il trattamento antivirale fallito in due pazienti infettati con un ceppo di H7N9 dell'influenza che porta una mutazione chiamata R292K, e che questi pazienti avevano un esito clinico povero. La mutazione provoca un cambiamento nel gene neuraminidasi e rende il virus resistente a neuraminidasi (NA) inibitori, incluso Tamiflu e Relenza. Inibitori NA sono stati l'opzione terapeutica per il trattamento di prima linea H7N9 dell'influenza perché il virus è già resistente ai canali ionici M2 bloccanti Amantadine (Symmetrel) e la sua derivata metil Rimantadine (Flumadine). Considerando la gravità dell'infezione influenzale H7N9 e il fatto che esistono così poche possibilità di trattamento, è importante continuare a valutare la sensibilità degli isolati clinici di inibitori NA e controllare la comparsa di varianti resistenti.

Se la storia recente di influenza H5N1 è una guida, dice Webster, quindi H7N9 potrebbe rapidamente evolvere la capacità di diffondersi da persona a persona. Se lo fa, e se il virus riemerge nella caduta, la situazione con H7N9 potrebbe diventare molto gravi. In caso di una epidemia diffusa, Tamiflu e Relenza funzioneranno bene come i trattamenti, ma lo sviluppo della mutazione R292K mette queste opzioni in pericolo, dice Webster.

Ma la notizia non è affatto male. Webster sottolinea anche che la resistenza antivirale è qualcosa di un onere per i virus influenzali, e che wild-type ceppi H7N9 montatore può finalmente avere la meglio su ceppi resistenti. In assenza di un farmaco come il Tamiflu, Webster dice, sembra improbabile che questi virus resistenti avrebbero acquisito caratteristiche epidemiche.

Indipendentemente dalle fasi evolutive specifiche H7N9 prenderà, l'influenza è una minaccia costante - e la mancanza di farmaci adatti è motivo di grave preoccupazione.

"Il grande bisogno in questo momento sono farmaci aggiuntivi volti a ulteriori siti nel genoma dell'influenza. Ci sono alcuni [farmaci] in cantiere, ma sono ancora in fase di test in questo momento", dice Webster. "Faremmo meglio a alcune scorte di sementi di vaccini e pronto. L'opzione antivirale per il controllo H7N9 non è troppo buono."

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