HIV-1 inibitore della proteasi indotta Stress ossidativo In pancreatici cellule B: Protezione Timochinone

Giugno 17, 2016 Admin Salute 0 11
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I ricercatori della School of Medicine, New Orleans, Louisiana Tulane University hanno scoperto che gli inibitori della proteasi HIV-1 (PI), come ad esempio nelfinavir inclusi in terapia antiretrovirale (HAART) regime altamente attiva per il trattamento di pazienti HIV-1, indurre deleterio effetti sulla secrezione di insulina mediati attraverso la via dello stress ossidativo.

Essi riferiscono una diminuzione significativa dei livelli di antiossidanti, superossido dismutasi citosolica (Cu/Zn SOD) e glutatione, mentre i livelli di SOD mitocondriale sono rimasti inalterati in beta-cellule del pancreas (INS-1 celle) esposti a nelfinavir. Tuttavia, le proteine ​​sganciamento (UCP2) livelli mitocondriali sono up-regolati durante nelfinavir indotto stress ossidativo e interessato i livelli di ATP in queste cellule direttamente. Una significativa riduzione della produzione di ATP è stata anche osservata che può spiegare la riduzione del glucosio stimolata la secrezione di insulina in seguito al trattamento nelfinavir.

Questo studio appare nel numero di aprile 2009 della Biologia e Medicina Sperimentale.




Anche se la resistenza all'insulina è stato clinicamente osservato in pazienti HIV-1 trattati con HAART, i meccanismi molecolari di questa anomalia metabolica non sono stati definiti.

Il gruppo di ricerca guidato dal Dr. Krishna C. Agrawal, Regents Professore e Presidente inclusi Surabhi Chandra, uno studente laureato e un altro docente, il dottor Debasis Mondal presso il Dipartimento di Farmacologia. Questi ricercatori hanno testato con successo l'ipotesi che nelfinavir indotto stress ossidativo è stato responsabile degli effetti deleteri del inibitore proteasi dell'HIV-1 sulla produzione di insulina da cellule beta pancreatiche e ulteriormente studiato le strategie terapeutiche per migliorare la disregolazione di insulina a questo livello. Poiché gli effetti ipoglicemizzanti di olio sativa Nigella sono stati studiati in passato, i ricercatori hanno ipotizzato che nelfinavir indotto stress ossidativo può essere migliorata dalla somministrazione del principio attivo di questo olio, thymoquinone.

Inoltre, è stato previsto che dal momento che condivide thymoquinone una omologia strutturale con ubiquinone (componente mitocondriale) è probabile che possa agire come un antiossidante mitocondriale. Infatti pretrattamento di beta-cellule del pancreas con thymoquinone causato un'inversione di nelfinavir indotto effetti deleteri. Thymoquinone diminuita la produzione di specie reattive dell'ossigeno, ha aumentato la Cu/Zn SOD e livelli di glutatione, soppresse i UCP-2 livelli di proteine ​​e restaurato nelfinavir diminuzione indotta in secrezione di insulina a livelli normali in queste cellule.

Dr. Agrawal ha commentato: "Un importante risultato di questo studio è che la disregolazione della produzione di insulina in cellule beta pancreatiche è dovuta alla generazione di specie reattive dell'ossigeno indotti da nelfinavir, un inibitore di HIV-1 proteasi."

Inoltre, il dottor Agrawal ha detto, "thymoquinone, un antiossidante fornito una protezione significativa di beta-cellule del pancreas dagli effetti tossici di nelfinavir e quindi questi risultati suggeriscono chiaramente un ruolo potenziale per l'uso di olio di semi di nero o thymoquione come agente protettivo contro HIV-1 proteasi inibitore indotto effetti deleteri sulle beta-cellule del pancreas. "

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