HIV Dementia meccanismo scoperto; Scoperta potrebbe portare a nuove terapie

Giugno 2, 2016 Admin Salute 0 1
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"I nostri risultati offrono la prima prova del pregiudizio terminale dopamina - lesioni specificamente per trasportatori della dopamina - in pazienti affetti da demenza HIV", dice Brookhaven medico Gene-Jack Wang, autore principale dello studio. "Questo suggerisce che una diminuzione trasportatori possono contribuire al processo di malattia. Crediamo che i nostri risultati indicano anche una nuova direzione per il trattamento." Lo studio appare nel numero della rivista scientifica britannica Cervello settembre 2004. Medico Linda Chang, ex ricercatore presso Brookhaven Lab e ora con l'Università delle Hawaii, ha avviato questa ricerca.

"Questo studio dimostra chiaramente che l'HIV danneggia infezione dopamina associata cellule cerebrali, e prevede un percorso per lo sviluppo di trattamenti più efficaci", afferma National Institute on Drug Abuse (NIDA) Direttore Nora Volkow, co-investigatore, che ha lavorato allo studio, mentre a Brookhaven Lab.




Utilizzando la tomografia ad emissione di positroni (PET), una tecnica di scansione del cervello, Wang e colleghi hanno esaminato il cervello di 15 volontari HIV-positivi di studio, alcuni dei quali avevano sintomi di demenza, e 13 volontari HIV-negativi. Lo scopo delle scansioni era di determinare la presenza di trasportatori della dopamina e recettori dopaminergici.

Trasportatori della dopamina, presenti sui terminali di alcune cellule cerebrali (neuroni), riciclare la dopamina, una sostanza chimica del cervello che trasmette i segnali tra le cellule. Recettori della dopamina sono "aggancio porte" sui neuroni che ricevono. La dopamina è associata con piacere e ricompensa, ed è anche essenziale per il movimento; bassi livelli si trovano in condizioni come il morbo di Parkinson. Trasportatori della dopamina Diminuzione rappresentano danni neurone e più bassi livelli di neuroni dopaminergici funzionali, così come diminuisce il rilascio di dopamina.

Prima della scansione del cervello, ogni volontario è stato dato un'iniezione contenente un radiotracciante, una sostanza chimica radioattiva "tag" progettato a "illuminare" le aree del cervello attivate. La telecamera PET raccoglie il segnale radioattivo e misura il livello e la posizione del tracciante. Due ore dopo la prima scansione, ogni volontario è stata data una seconda radiotracer, e la sua/il suo cervello è stato scansionato di nuovo. La prima scansione sembrava specificamente per la presenza dei recettori della dopamina, e la seconda cercato trasportatori dopamina.

I ricercatori hanno scoperto che i pazienti HIV-positivi con, ma non quelli senza demenza, avevano livelli significativamente più bassi di dopamina trasportatore nel putamen e striato ventrale, le regioni cerebrali che contengono la maggior parte dei trasportatori, rispetto ai volontari HIV-negativi. Livelli più elevati di virus HIV correlata con i livelli più bassi trasportatori nel caudato - parte dello striato - e nel putamen. Livelli di recettore della dopamina hanno mostrato solo lievi diminuzioni in volontari HIV-positivi.

"Questi risultati suggeriscono che i pazienti affetti da HIV con demenza possono beneficiare di trattamenti dopamina aumentando, specialmente i pazienti con più grave deficit cognitivi a motore", spiega Wang. "Gli studi hanno dimostrato, tuttavia, che alcuni di questi agenti possono effettivamente esacerbare neurotossicità HIV-indotta, ma gli antiossidanti possono bloccare questo meccanismo. Ulteriori studi dovrebbero concentrarsi su approcci aggiuntive conciliano farmaci in entrambe le classi."

"Soppressione virale sembra essere correlata con meno danno al sistema della dopamina," Wang continua. "A causa di questa correlazione, studi futuri dovrebbero esaminare se la soppressione virale dopo il trattamento antiretrovirale può portare al recupero del deficit nel sistema della dopamina."

Questo studio è stato finanziato dall'Ufficio di Ricerca Biologica e Ambientale presso il Dipartimento degli Stati Uniti Ufficio Energia della Scienza e del National Institute on Drug Abuse (NIDA). Tutta la ricerca è stata condotta presso il Brookhaven Lab; scienziati ora NIDA, l'Istituto nazionale su abuso di alcool e l'alcolismo, e l'Università delle Hawaii hanno contribuito allo studio.

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