HIV farmaco riduce la malattia del trapianto contro l'ospite in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali

Marzo 11, 2016 Admin Salute 0 7
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Un farmaco HIV che reindirizza il traffico delle cellule immunitarie sembra ridurre in modo significativo la complicanza pericolosa graft-versus-host disease (GvHD) in pazienti affetti da tumore del sangue in seguito al trapianto allogenico di cellule staminali (ASCT), secondo una nuova ricerca dalla Scuola Perelman di Medicina presso l'Università della Pennsylvania che è stato presentato al 53 ° American Society of Hematology Annual Meeting. Trattamenti GvHD standard sopprimono il sistema immunitario, riducendo - ma non eliminare - il rischio di sviluppare il problema comune. Nello studio corrente, il trattamento con il farmaco maraviroc HIV riduce drasticamente l'incidenza di GvHD in organi dove è più pericolosa - senza compromettere il sistema immunitario e lasciando pazienti più vulnerabile alle infezioni gravi.

"Non c'è stato un cambiamento per lo standard di cura per GvHD in quanto alla fine del 1980, quindi siamo molto entusiasti di questi risultati, che ha superato le nostre aspettative", dice Ran Reshef, MD, un assistente professore nella divisione di Ematologia -Oncology e membro del Programma di Ricerca Neoplasie Ematologiche a Abramson Cancer Center della Penn. "Fino ad ora, abbiamo pensato che solo estrema soppressione del sistema immunitario può sbarazzarsi di GvHD, ma in questo approccio non stiamo uccidendo le cellule immunitarie o sopprimere la loro attività, ci sono solo impedendo loro di muoversi in certi organi sensibili che potrebbero danneggiare . "

Reshef e colleghi presenteranno i risultati dimostrano che maraviroc è sicura e fattibile nei pazienti ASCT - quelli che ricevono cellule staminali da un donatore sano - e che un breve corso del farmaco ha portato ad una riduzione del 73 per cento in grave GvHD nei primi sei mesi dopo il trapianto, rispetto a un gruppo di controllo trattati presso Penn durante lo stesso periodo di tempo (6 per cento hanno sviluppato gravi GvHD vs 22 per cento, rispettivamente).




"Proprio come nel settore immobiliare, le risposte immunitarie sono tutti di location, location, location", dice Reshef. "Le cellule del sistema immunitario non si muovono attorno al corpo in modo casuale. C'è un processo molto distinto e armonico cui cellule esprimono recettori particolari sulla loro superficie che permettono loro di rispondere alle piccole proteine ​​chiamate chemochine. Le chemochine dirigono la cellule immunitarie verso organi specifici, dove sono necessari, o nel caso di GvHD, dove possono causare danni. "

Trentotto pazienti con tumori del sangue, compresa leucemia acuta mieloide, sindrome mielodisplastica, linfoma, mielofibrosi, e altri, iscritti in fase di studio I/II. Tutti i pazienti hanno ricevuto il tacrolimus standard di farmaci di prevenzione GvHD e metotressato, oltre a un corso di 33 giorni di maraviroc iniziata due giorni prima del trapianto. Nei primi 100 giorni dopo il trapianto, nessuno dei pazienti trattati con maraviroc sviluppato GvHD nell'intestino o del fegato. Al contrario, il 12,5 per cento dei pazienti del gruppo di controllo ha sviluppato GvHD nell'intestino e 8,3 per cento lo ha sviluppato nel fegato entro 100 giorni dal loro trapianto.

L'impatto differenziale maraviroc per gli organi indica che il farmaco funziona come previsto, limitando il movimento di linfociti T specifici per organi nel corpo. Maraviroc funziona bloccando il recettore CCR5 sui linfociti, impedendo alle cellule di traffico a determinati organi. I ricercatori hanno visto alcun effetto sulla GvHD pelle, in modo che teorizzano che il recettore CCR5 potrebbe essere più importante per l'invio di linfociti nel fegato e l'intestino che per la pelle.

Dopo 180 giorni, il beneficio di maraviroc sembrava essere parzialmente sostenuta in pazienti e l'incidenza cumulativa di intestino e fegato GvHD aumentato solo 8,8 per cento e 2,9 per cento rispettivamente. L'incidenza cumulativa nel gruppo di controllo, invece, è rimasto più elevato, pari al 28,4 per cento per intestino e 14,8 per cento per GvHD fegato. Sulla base di tali dati, il team di ricerca ha intenzione di provare un regime di trattamento più lungo con maraviroc per vedere se potevano prolungare l'effetto protettivo.

Trattamento Maraviroc non sembra aumentare la tossicità correlata al trattamento in questi pazienti, né ha alterato il tasso di recidiva della malattia di base.

David Porter, MD, professore di medicina e direttore del Sangue e Marrow Transplantation in Abramson Cancer Center, e Robert Vonderheide, MD, DPhil, professore associato di Medicina e Direttore associato per la ricerca traslazionale presso l'Abramson Cancer Center, sono i maggiori autori di lo studio.

Sostegno Finanziamento per questo studio investigatore-avviato viene da Pfizer, creatori di maraviroc, della leucemia e Lymphoma Society, la Società Americana di Ematologia, e il National Institutes of Health (K24-CA117879).

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