I biologi ID nuova debolezza cancro

Marzo 25, 2016 Admin Salute 0 7
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Circa la metà di tutti i pazienti oncologici hanno una mutazione in un gene chiamato p53, che consente tumori di sopravvivere e continuare a crescere anche dopo chemioterapia danneggia gravemente il loro DNA.

Un nuovo studio condotto da biologi del MIT ha scoperto che le cellule tumorali con p53 mutato può essere fatto molto più vulnerabili alla chemioterapia bloccando un altro gene chiamato MK2. In uno studio su topi, tumori privi sia p53 e MK2 si è ridotto drasticamente, se trattati con il cisplatino droga, mentre i tumori con MK2 funzionale ha continuato a crescere dopo il trattamento.

I risultati suggeriscono che dare i malati di cancro una combinazione di un farmaco-DNA danni e un inibitore MK2 potrebbe essere molto efficace, dice Michael Yaffe, il professor David H. Koch in Scienza e senior autore di un documento che descrive la ricerca nel 14 novembre questione delle relazioni rivista Cell.




Diversi farmaci che inibiscono MK2 sono ora in sperimentazione clinica per il trattamento di malattie infiammatorie come l'artrite e la colite, ma i farmaci non sono mai stati testati come possibili trattamenti contro il cancro.

"Quello che il nostro studio dice davvero è che questi farmaci potrebbero avere una nuova seconda vita, in combinazione con la chemioterapia", spiega Yaffe, che è un membro di Koch Institute del MIT for Integrative Cancer Research. "Siamo molto nella speranza che possa andare in sperimentazione clinica" per il cancro.

Sandra Morandell, un postdoc presso l'Istituto Koch, è autore principale della carta.

Per uccidere un tumore

P53 è una proteina soppressore del tumore che controlla la divisione cellulare. Prima dell'inizio divisione cellulare, p53 controlla il DNA della cellula e avvia la riparazione, se necessario. Se il danno del DNA è troppo estesa, p53 costringe la cellula a subire la morte cellulare programmata, o apoptosi. I tumori che mancano di p53 possono evitare questo destino.

"Di solito p53 è il principale motore della morte cellulare, e se le cellule perdono questo percorso diventano molto resistente a diversi trattamenti che causano la morte delle cellule", spiega Morandell.

Diversi anni fa, i ricercatori del laboratorio di Yaffe scoperto che nelle cellule tumorali con p53 mutato, il gene MK2 aiuta a contrastare gli effetti della chemioterapia. Quando le cellule tumorali subiscono danni al DNA, MK2 mette i freni sul ciclo di divisione cellulare, dando cellule il tempo per riparare i danni prima di dividere.

"I nostri dati suggeriscono se si blocca il percorso di MK2, le cellule tumorali non riconoscere che avevano danni al DNA e che avrebbero continuare a tentare di dividere, pur avendo danni al DNA, e si finirebbe per suicidarsi", dice Yaffe.

Nel nuovo studio, i ricercatori hanno voluto vedere se questo sarebbe vero in tumori negli animali viventi, così come le cellule coltivate in un piatto di laboratorio. Per fare questo, hanno usato un ceppo di topi che sono geneticamente programmati per sviluppare tumori del polmone non a piccole cellule. I ricercatori ingegnerizzati ulteriormente i topi in modo da poter ruotare in modo reversibile il gene MK2 o disattivare, permettendo loro di studiare tumori con e senza MK2 nello stesso animale.

Questo nuovo approccio permette loro, per la prima volta, di confrontare diversi tipi di tumori negli stessi topi, dove tutti i fattori genetici sono identiche tranne per l'espressione MK2.

L'utilizzo di questi topi, i ricercatori hanno scoperto che prima del trattamento, i tumori privi sia MK2 e p53 sviluppano più velocemente di tumori che hanno MK2. Ciò suggerisce che il trattamento dei tumori con un inibitore MK2 solo sarebbe effettivamente fare più male che bene, possibilmente aumentando il tasso di crescita del tumore prendendo il freno fuori dal ciclo cellulare.

Tuttavia, quando questi tumori sono trattati con cisplatino, i tumori privi MK2 ridursi drasticamente, mentre quelli con MK2 continuare a crescere.

'Una combinazione non ovvia'

Il potenziale combinazione di cisplatino e inibitori MK2 è a differenza di altre combinazioni di chemioterapia che sono stati approvati dalla Food and Drug Administration, che consistono di coppie di farmaci che ogni spettacolo di beneficenza per conto proprio. "Quello che abbiamo trovato è una combinazione che si sarebbe mai arrivati ​​a contrario", dice Yaffe. "E 'una combinazione di non ovvia."

Anche se questo studio si è concentrato sui tumori del polmone non a piccole cellule, i ricercatori hanno ottenuto risultati simili in cellule tumorali coltivate in laboratorio dalle ossa, cervicale, e tumori ovarici. Ora stanno studiando modelli murini di cancro del colon e dell'ovaio.

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