I fattori di trascrizione che regolano l'ossigeno nel sangue legati alla metastasi melanoma

Maggio 23, 2016 Admin Salute 0 6
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Nella ricerca pubblicata l'8 aprile a Journal of Clinical Investigation, un gruppo di ricerca guidato da William Kim, MD, membro del Cancer Center UNC Lineberger completa, e lo studente laureato e primo autore Sara Hanna, metastasi melanoma legati a un paio di fattori di trascrizione noti come HIF1 e HIF2.

Ricercatori hanno scoperto che HIF1 e HIF2 sono sovraespressi nei tumori melanoma. In cellule sane, HIF1 e HIF2 assistere nella regolazione ipossia, lo stato causato da bassi livelli di ossigeno nel sangue. L'ipossia è stato collegato a metastasi in molti tumori venduti, e il team di UNC ha scoperto che promuove la diffusione del melanoma della pelle in altre parti del corpo attraverso il sistema linfatico.




I pazienti con diagnosi di melanoma in fase iniziale hanno un alto tasso di sopravvivenza, ma la prognosi peggiora notevolmente una volta che i tumori si diffondono ad altri siti in tutto il corpo. L'utilizzo in sistemi in vitro e modelli di topo, i ricercatori soppressa l'espressione di HIF1 e HIF2 nei tumori melanoma. Mentre l'inattivazione dei fattori di trascrizione non riduce la crescita dei tumori iniziali, ha fatto ridurre il tasso a cui il melanoma diffuse in altre parti del corpo.

Sia HIF1 e HIF2 attivare autonomamente la proteina chinasi SRC utilizzando diverse vie di segnalazione. La proteina SRC è stata collegata a diversi tumori diversi, e l'identificazione del suo ruolo nel melanoma suggerisce che le terapie esistenti di targeting SRC può rivelarsi un obiettivo vitale per le terapie volte a ridurre la diffusione e la letalità finale del cancro.

"Quello che stiamo cercando di fare ora è inibire questi percorsi con la droga nei topi per vedere se vediamo una diminuzione di metastasi", ha detto Hanna.

UNC ricercatori che hanno contribuito a questo articolo includono Bhavani Krishnan, PhD; Sean Bailey; Stergios Moschos, MD; Pei-Fen Kuan, PhD; Marni Siegel e C. Ryan Miller, MD, PhD, del Lineberger Cancer Center; e Lukas Osborne, E. Tim O'Brien III e Richard Superfine, PhD, del Dipartimento UNC di Fisica e Astronomia.

Questa ricerca è stata sostenuta dal National Institutes of Health (P30-DK-034987), il National Cancer Institute (3P30CA016086), il Dipartimento della Difesa (W81XWH-09-2-0042) e l'Università Cancer Research Fund.

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