I geni trovati legati alla resistenza ai farmaci cancro al seno potrebbe orientare le future scelte di trattamento

Maggio 28, 2016 Admin Salute 0 7
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I ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute hanno scoperto una firma un'attività gene che predice un alto rischio di recidiva del tumore in alcuni tumori al seno che sono stati trattati con farmaci chemioterapici comunemente utilizzati.

Nonostante la loro resistenza ai farmaci della classe antracicline, i tumori al seno che portano questa firma gene sarà probabilmente ancora vulnerabile ad altri tipi di agenti chemioterapici, dicono gli scienziati in una lettera da pubblicare su Nature Medicine sul suo sito web e successivamente in una edizione cartacea . Pertanto, i risultati potrebbero portare a un test genetico dei tumori al seno per aiutare i medici a scegliere il miglior trattamento iniziale per il singolo paziente.

Con questa guida, i medici potrebbero evitare l'approccio per tentativi ed errori corrente che in alcuni casi espone pazienti agli effetti collaterali tossici di un farmaco cancro che è destinato ad essere inefficace. Il nuovo rapporto sottolinea le potenzialità di cura del cancro personalizzata, in cui conoscere le caratteristiche molecolari specifici di cancro di un paziente aiuta direttamente il corso della cura.




Gli investigatori Tumori Programma delle Donne Dana-Farber intrapreso gli studi per la ricerca di caratteri molecolari in tumori che causano alcuni pazienti a subire recidive nella scia di chirurgia del cancro al seno, nonostante post-intervento chirurgico, o "adiuvante", la chemioterapia, mentre altri pazienti fanno bene per molti anni.

Guidati da Andrea Richardson, MD, PhD, e Zhigang Charles Wang, MD, PhD, i ricercatori hanno identificato due geni che, quando, le cellule tumorali abilitati anormalmente attive per resistere agli effetti di farmaci chiamati antracicline. Questa classe di agenti comprende doxorubicina, daunorubicina, e epirubicina, che vengono spesso utilizzati come terapia adiuvante nel carcinoma mammario.

Gli scienziati hanno sondato conservati campioni di tumore al seno da 85 pazienti ed ha trovato la firma gene associato con la resistenza ai farmaci in circa 1 su 5 campioni, secondo il rapporto. Cartelle cliniche nella pratica hanno dimostrato che i pazienti hanno avuto esiti più poveri rispetto a quelli senza la firma gene colpevole.

Tuttavia, la sovraespressione di due geni non proteggere le cellule del cancro al seno in laboratorio cresciuto contro altre classi di farmaci, inclusi paclitaxel e cisplatino, hanno riferito Richardson, Wang, e il primo autore, Yang Li, PhD.

"Questi risultati suggeriscono che i tumori resistenti alle antracicline possono ancora essere sensibili ad altri agenti", ha detto Richardson, che è anche in facoltà presso il Brigham and Women Hospital e della Harvard Medical School. "Quindi questo sarebbe molto utile come test per aiutare a scegliere la terapia che sta per essere più efficace per questi pazienti."

Tale strumento non dovrebbe essere difficile da sviluppare, ha detto, e potrebbe essere disponibile per i test clinici entro un anno o due.

E 'noto che alcuni tumori al seno acquisiscono, nel corso del trattamento, i geni alterati o cromosomi che li rendono resistenti a molti farmaci contro il cancro. Ma con una o due eccezioni, "Nessun test sono fatti prima del trattamento inizia a prevedere chi sta per essere resistenti o sensibili ai composti diversi", dice Richardson. "La maggior parte dei pazienti affetti da cancro al seno sono inizialmente riportati gli stessi farmaci."

Le eccezioni includono pazienti i cui tumori sono stimolato dagli estrogeni e sono spesso meno sensibili a qualsiasi chemioterapia; trattamento ormonale è generalmente prescritto in quel caso. Inoltre, tumori al seno risultano essere HER2-positivo sono trattati con l'anticorpo trastuzumab - un altro esempio di "personalizzato" o terapia su misura.

Alla ricerca di alterazioni genetiche che potrebbero spiegare la recidiva di malattia nonostante il trattamento con chemioterapia adiuvante in alcuni pazienti con carcinoma mammario, gli scienziati Dana-Farber scansione del genoma (tutto il DNA) dei campioni di cancro al seno archiviati da pazienti che erano stati trattati secondo le moderne linee guida, compreso l'uso di antracicline. I campioni erano stati prelevati in sala operatoria durante l'intervento chirurgico al seno - prima di qualsiasi terapia farmacologica era iniziato - e quindi permesso agli scienziati per cercare alterazioni del DNA che potrebbero essere collegati alla successiva recidiva di malattia dei pazienti.

Richardson e Wang squadra laboratorio setacciato il DNA tumorale e vide una regione sul cromosoma 8 che conteneva molti ridondanti, o amplificati, copie in tumori resistenti ai farmaci. Essi hanno scoperto che questa piccola regione, etichettato 8q22, è stato associato ad una prognosi sfavorevole nei pazienti con cancro al seno. In parallelo, hanno scoperto che 12 geni in quella regione erano costantemente "overexpressed" - rendendo quantità anormali di proteine ​​- come risultato dell'amplificazione. "Questa è stata l'unica regione del genoma che è stato strettamente associato con scarsi risultati nonostante il trattamento di chemioterapia adiuvante", ha osservato Wang.

Wang, Richardson, e colleghi hanno individuato i geni della regione che potrebbero essere coinvolti nella resistenza ai farmaci tumori ", in base alle loro strutture e funzioni. Hanno poi sperimentalmente ristretto il campo a due probabili candidati - LAPTM4B e YWHAZ.

Quando i ricercatori eliminato funzione dei due geni nelle cellule tumorali coltivate in laboratorio, le cellule sono diventate vulnerabili alle antracicline composti. Al contrario, quando sono stati overexpressed i geni, le cellule resistito composti antracicline, ma sono stati uccisi da altri agenti, cisplatino e paclitaxel.

Per concludere il loro caso, i ricercatori hanno bisogno di effettuare un test cieco in cui non sapevano in anticipo che i tumori dei pazienti aveva risposto bene alla terapia farmacologica. Per fortuna, hanno imparato di una sperimentazione clinica belga, in cui i pazienti di cancro al seno sono stati trattati prima dell'intervento con epirubicina - una delle antracicline - e loro tumori sono stati studiati per determinare l'efficacia del farmaco. Tra le altre cose, i ricercatori avevano ottenuto dati di espressione genica dei tumori. I ricercatori del Dana-Farber utilizzati i dati per prevedere il grado di risposta "tumori dei pazienti al farmaco misurando la LAPTM4B e l'attività YWHAZ nei tumori.

Quando le loro previsioni sono stati abbinati con i dati di outcome belga, "si è scoperto che il livello di espressione di questi due geni è altamente associata con la resistenza antracicline nei tumori", ha detto Richardson.

Eric Winer, MD, direttore del Breast Oncologia Center al Dana-Farber, ha commentato: "Anche se questo lavoro rimane preliminare, può in ultima analisi, aiutarci a usare le antracicline in una maniera molto più riflessivo e ci consentirà una maggiore capacità di personalizzare i nostri trattamenti per il cancro al seno al tumore e il paziente. "

La ricerca è stata sostenuta dal Breast Cancer Research Foundation di New York e il Dipartimento della Difesa statunitense.

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