I meccanismi dell'immunità innata possono controllare la progressione della malattia nei pazienti HIV-positivi

Marzo 24, 2016 Admin Salute 0 3
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

HIV/AIDS rimane una delle più importanti sfide di sanità pubblica a livello mondiale, in particolare nei paesi in via di sviluppo. Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), la variante responsabile della pandemia, ha la capacità di infettare i diversi tipi di cellule, come le cellule T, macrofagi e cellule dendritiche (DC). Queste ultime cellule sono fondamentali nella difesa contro gli agenti infettivi e svolgono un ruolo importante nella patogenesi virale.

Un nuovo studio, condotto da ricercatori di Hospital Clinic di Barcellona-IDIBAPS, nel quadro di HIVACAT, mostra per la prima volta che le cellule dendritiche in pazienti con infezione da HIV che controllano spontaneamente l'infezione producono alti livelli di α-defensine 1-3. Questo è associata a progressione della malattia più lenta, suggerendo possibili implicazioni diagnostiche, terapeutiche e preventive.

Il primo autore di questo studio è la dottoressa Marta Rodriguez-Garcia, Emili Letang Fellowship premio da Hospital Clinic di Barcellona per il suo lavoro in questa linea di ricerca, e attualmente postdoc presso l'Istituto Ragon del Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology e Harvard. I ricercatori senior dello studio sono Dr. Teresa Gallart, dal Servizio di Immunologia Clinica dell'Ospedale e collaboratore del team IDIBAPS sulle malattie infettive e l'AIDS, e il dottor Josep M Є Gatell, capo del Dipartimento di Malattie Infettive presso l'Hospital Clinic e leader della stessa squadra IDIBAPS.




Lo studio è stato fatto in collaborazione con il Centro catalano per l'HIV Vaccine ricerca e sviluppo (HIVACAT), un partenariato pubblico-privato che coinvolgono Fondazione IrsiCaixa e le Malattie Infettive Dipartimento presso l'Hospital Clinic di Barcellona. La ricerca condotta in questa iniziativa è realizzata in coordinamento con Esteve e con il sostegno di "La Caixa" Foundation e la salute e l'Innovazione, le Università ed Enterprise Dipartimenti della Generalitat de Catalunya.

Defensine sono peptidi antimicrobici endogeni con ampio spettro proprietà antimicrobiche e effetti immunomodulatori. Essi hanno una potente attività anti-HIV, agendo direttamente sul virus e anche in cellule bersaglio. Secondo la sua struttura, defensine umane sono classificati in due sottofamiglie: α-defensine e β-defensine, sia con attività anti-HIV. Gli α-defensine, noti anche come peptidi neutrofili umani, sono memorizzati in neutrofili e, in misura minore, in altri tipi di leucociti. Sebbene l'attività anti-HIV di α-defensins1-3 è stata chiaramente dimostrata in vitro, il possibile ruolo protettivo durante l'infezione da HIV in vivo rimane incerta.

Gli autori hanno recentemente dimostrato che α-defensins1-3 sono prodotte da immaturi cellule dendritiche derivate da monociti (MDDC) in soggetti sani e sono in grado di modulare la maturazione e la differenziazione processo di MDDC. Le cellule dendritiche (DC) sono le principali cellule presentanti l'antigene e svolgono un ruolo chiave nella risposta immunitaria innata contro le infezioni virali diversi, soprattutto durante la risposta generata contro l'HIV. A causa della loro localizzazione mucosa, DC sono pensato per essere una delle prime cellule che incontrano l'HIV e, dopo la migrazione ai linfonodi, avrebbero mediare la trasmissione di HIV-1 virioni alle cellule T CD4, la fonte principale di HIV 1 replicazione e diffusione. Per questo studio, un modello valido in vivo mieloidi DC, il MDDC, è stato analizzato. Questi potrebbero essere una delle celle chiave coinvolti nella infezione da HIV in fase precoce, e quindi la loro capacità di produrre e rilasciare α-defensins1-3 da DC può avere rilevanza fisiologica.

Lo studio ha arruolato sani, controlli non infetti e soggetti HIV-1-infetti. Questi individui HIV-1-infette sono stati classificati come: elite controllers (pazienti in grado di controllare spontaneamente infezione VIH in assenza di terapia, con carichi virali plasmatiche inferiore a 50 copie di RNA/ml e che costituiscono il 5% della popolazione infetta), viremico controllori (con PVLS superiori a 50 e inferiore a 5000 copie/ml di RNA senza terapia), viremia non-controller (con PVLS superiore a 5000 copie/ml di RNA senza terapia) e pazienti con terapia antiretrovirale (HAART). Tutti i pazienti avevano CD4 T cellule conta di 450 cellule/mm3. I risultati hanno rivelato che le cellule dendritiche immature da pazienti affetti da HIV che controllano l'infezione prodotti alti livelli di α-defensins1-3 rispetto al gruppo di controllo non-infetti e questi livelli sono stati associati con un migliore controllo dell'infezione da HIV e progressione della malattia più lenta. Lo studio dei pazienti del controller, in particolare elite controllers, è di particolare rilevanza in quanto queste persone dimostrano che il controllo naturale della replicazione di HIV, in assenza di terapia antiretrovirale è possibile.

I risultati di questo studio mostrano che di α-defensins1-3 possono essere potenziali agenti profilattici e aprire una nuova linea di ricerca per il trattamento di HIV/AIDS, anche se saranno necessari ulteriori studi per determinare l'eventuale valore di queste molecole come importante diagnosi e strumento terapeutico di arrestare o rallentare la replicazione del virus HIV in pazienti infetti.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha