I primi test in pazienti Visualizza la Terapia Genica di Emofilia B appare sicuro e potenzialmente efficace

Marzo 27, 2016 Admin Salute 0 0
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EMBARGO RILASCIO - fino alle 5 pm EST, 1 marzo 2000

Philadelphia, Pa -. I ricercatori guidati da medici presso l'ospedale dei bambini di Philadelphia riportato incoraggianti i primi risultati nei pazienti per una terapia genica romanzo progettato per migliorare il decorso clinico della malattia sanguinamento emofilia B. di tre pazienti adulti che hanno ricevuto basse dosi di un beneficiario gene, tutti hanno mostrato la prova che il gene è stato trasferito nel muscolo, e nessuno dei pazienti ha mostrato segni di effetti collaterali. "Questo nuovo trattamento entusiasmante offre la possibilità di convertire grave emofilia B ad una forma più lieve della malattia attraverso una procedura relativamente non invasiva", ha detto Katherine A. Alto, MD, direttore della ricerca di ematologia presso l'ospedale dei bambini di Philadelphia, e il autore senior dello studio. I ricercatori dell'ospedale dei bambini e Stanford University Medical Center hanno riportato i loro risultati iniziali nel numero di marzo di Nature Genetics.




Tre pazienti adulti sono stati iniettati con basse dosi di virus adeno-associato (AAV), un virus umano innocuo modificato per trasportare istruzioni genetiche per produrre la proteina di coagulazione del sangue, chiamato fattore IX. Era la prima volta un vettore AAV (un veicolo gene delivery) è stato inserito nel muscolo scheletrico dei pazienti, in questo caso la coscia. Perché un difetto genetico li rende incapaci di produrre abbastanza del proprio fattore di coagulazione, pazienti con grave emofilia di solito richiedono frequenti infusioni di fattore prodotta esternamente per proteggerli da danno articolare dolorosa e sanguinamenti interni mortali. Nei primi 100 giorni successivi alla terapia genica, due dei tre pazienti hanno richiesto significativamente meno del fattore di coagulazione infuso per trattare i sintomi emofilia. Nessun effetti collaterali sono stati riportati da uno dei pazienti trattati, secondo Catherine S. Manno, MD, un ematologo presso l'ospedale dei bambini di Philadelphia e investigatore principale dello studio clinico in quell'ospedale.

Emofilia è classificato come grave se un paziente non è in grado di produrre almeno uno percento del livello normale di fattore di coagulazione. Anche una dose molto bassa del vettore ha determinato fattore IX livelli sopra l'uno per cento in un solo paziente, che era una sorpresa per i ricercatori. "Questo è meglio di avevamo previsto sulla base dei nostri studi sugli animali, e può suggerire che questa terapia genica è più efficiente negli esseri umani che in altre specie", ha detto il dottor alta. "Siamo nella fase di inizio di utilizzare la terapia genica nell'uomo, ma i nostri risultati rafforzare la possibilità che questo approccio può aiutare i pazienti con altre malattie genetiche."

Emofilia B è una malattia emorragica ereditaria che colpisce circa 1 su 30.000 maschi di tutto il mondo. Un difetto in un singolo gene porta ad un deficit di una proteina di coagulazione, il fattore IX, che può dar luogo a episodi emorragici spontanei che sono talvolta in pericolo la vita. Le due forme principali della malattia sono emofilia A e l'emofilia B, causata da una mancanza di fattore di coagulazione del sangue VIII e IX, rispettivamente. Emofilia B, l'obiettivo della ricerca attuale, è circa un quarto comune come l'emofilia A, e si verifica in una stima di 5.000 uomini e ragazzi negli Stati Uniti. Entrambe le forme della malattia sono trattati con infusione di proteine ​​della coagulazione, sia ricombinanti o derivati ​​da trasfusioni. Tuttavia, le infusioni sono costosi, frequente (una volta alla settimana o più), e talvolta stimolano il sistema immunitario a produrre anticorpi che inibiscono, che può neutralizzare i benefici del trattamento.

La terapia genica umana, condotto sia all'ospedale dei bambini di Philadelphia e alla Stanford University Medical Center, si basa su precedenti ricerche pionieristiche dei ricercatori nei topi e nei cani. Nel gennaio 1999, il gruppo di Dr. Alta pubblicato uno studio su Nature Medicine mostra che la terapia genica ottenuto un miglioramento a lungo termine della naturale emofilia B nei cani. Questo è stato il primo caso in cui la terapia genica ha prodotto la correzione sostenuta di un difetto genetico in un grande animale. La terapia genica livelli di fattore di coagulazione nei cani che sarebbero terapeutico se trovato nell'uomo ha prodotto; questi risultati positivi continuano quasi tre anni dopo il singolo trattamento. Mark Kay, MD, Ph.D., ora collaboratore di Dr. Alta presso la Stanford University School of Medicine, e autore principale dello studio, aveva pubblicato a parte, ma simile, i risultati in cani contemporaneamente con Dr. alto nello stesso numero di Nature Medicine. Il ricercatore principale della sperimentazione clinica in corso a Stanford è Bert Glader, MD, Ph.D .; Dr. Kay è co-investigatore principale a Stanford.

Come per qualsiasi terapia genica, un ruolo determinante è giocato dal vettore, l'agente che trasporta i geni terapeutici in un sito nel corpo del paziente. Il vettore utilizzato qui era adeno-associato virus (AAV) vettore, progettato da un virus umano, che la maggior parte delle persone sono esposte a durante l'infanzia e che non è noto per causare alcuna malattia. È stato prodotto da Avigen, Inc. una società di biotecnologie cui scienziati collaborato allo studio.

Poiché altri vettori utilizzati in terapia genica umana sono stati conosciuti per stimolare reazioni immunitarie indesiderate nei pazienti, i ricercatori hanno monitorato i pazienti in questo studio clinico da vicino per possibili effetti collaterali, e non hanno trovato la tossicità dopo la terapia genica è stata somministrata. Altri due problemi di sicurezza sono in corso di esame in questo studio: se il materiale del vettore AAV viaggia inavvertitamente nelle cellule germinali (spermatozoi, che trasmettono materiale genetico alla prole, al momento del concepimento) e se si formano anticorpi che inibiscono l'azione del proteine ​​di coagulazione. "Con questi pazienti iniziali, il nostro approccio di terapia genica appare sicuro in tutte le tre aree," ha detto il dottor Manno.

Due pazienti in un gruppo intermedio dose hanno dato iniezioni ricevute del vettore. Come la sperimentazione clinica continua, un terzo paziente sarà sommato a quello di coorte, con tre pazienti in un gruppo ad alto dosaggio. Sicurezza continuerà ad essere strettamente monitorati, insieme con l'efficacia di dosi più elevate. "Il nostro obiettivo è quello di individuare una dose in cui tutti i pazienti producono livelli di fattore IX sopra l'uno per cento", ha detto il dottor Manno. "Questo potrebbe cambiare il loro emofilia ad una forma più lieve, e fare la differenza nella loro vita."

Ospedale dei Bambini di Philadelphia, ospedale primi bambini della nazione, è leader nella cura del paziente, l'istruzione e la ricerca. Questo multispecialty ospedale 373-letto offre servizi pediatrici globali, tra cui l'assistenza domiciliare, per i bambini da prima della nascita attraverso 19 anni L'ospedale è il secondo negli Stati Uniti tra gli ospedali di tutti i bambini di finanziamenti complessivi della ricerca dal National Institutes of Health.

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