I ricercatori aumentano la comprensione del fattore di rischio genetico per il diabete di tipo 1

Giugno 6, 2016 Admin Salute 0 45
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Come parte della loro ricerca in corso sul ruolo dei geni nello sviluppo del diabete di tipo 1, gli scienziati Joslin Diabetes Center, in collaborazione con scienziati dell'Università di Wьrzburg, hanno dimostrato come una variante genetica associata al diabete di tipo 1 e di altre malattie autoimmuni influenze suscettibilità alle malattie autoimmuni. I risultati appaiono nel prossimo numero del diabete.

Recenti studi del genoma umano hanno identificato regioni genetiche associate a malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1. Scienziati Joslin nella sezione di Immunobiology cercano di capire come i geni che sono più ampiamente associati con varie malattie autoimmuni contribuiscono al rischio di malattia.

Uno di questi geni è PTPN22, che svolge un ruolo nella funzione dei linfociti (cellule immunitarie). Una variante PTPN22 (o mutazioni) è stato implicato come fattore di rischio per il diabete di tipo 1 e di diverse altre malattie autoimmuni. PTPN22 è coinvolta nella formazione di una proteina nota come chiave linfoide tirosina fosfatasi (LYP), che aiuta a controllare l'attività delle cellule T e B del sistema immunitario. La mutazione PTPN22 genera una variazione di LYP con una diversa struttura molecolare.




La maggior parte degli studi della variante della malattia di PTPN22 hanno suggerito che questa variante è una mutazione genetica guadagno-di-funzione che migliora l'attività LYP e riduce l'attività delle cellule T e B, che aumenta la suscettibilità alle malattie autoimmuni. "Quando le cellule immunitarie sono meno reattivi durante la fase di maturazione del loro sviluppo, le cellule possono eludere i meccanismi che aiutano a proteggere contro l'autoimmunità", dice studio piombo autore Stephan Kissler, PhD, della Sezione di Immunobiology. Tuttavia, uno studio che ha analizzato i dati provenienti da esseri umani e topi geneticamente modificati ha suggerito che la variante LYP associato con diabete di tipo 1 è una mutazione perdita-di-funzione che riduce l'attività LYP.

Per contribuire a risolvere il conflitto di dati, gli scienziati hanno condotto studi Joslin con un modello unico del mouse sviluppato da studente laureato del Dr. Kissler e co-autore, Peilin Zheng. Utilizzando una tecnologia che combina RNA interference, un metodo per mettere a tacere gene expresson, con transgenesi lentivirale, un metodo per modificare geneticamente gli animali, gli scienziati possono manipolare l'attività genica nel modello più usato il mouse per il diabete di tipo 1, la nonobese topo diabetico (NOD ). In questo studio, i ricercatori sono stati in grado di trasformare facilmente e spegnere il gene PTPN22 nel topo NOD. "Siamo i primi a utilizzare questo approccio nel modello di topo NOD," dice il Dott Kissler. "Esso fornisce un modo molto potente per studiare il contributo di PTPN22 alla malattia."

Quando PTPN22 stato spento nei topi, imitando una mutazione perdita-di-funzione, i ricercatori hanno osservato un aumento delle cellule T regolatorie e una diminuzione del rischio di diabete autoimmune. "Questo è il primo studio condotto sul modello diabetico topo che sostiene l'ipotesi LYP guadagno-di-funzione", afferma Dr Kissler. "Il nostro lavoro dovrebbe contribuire a risolvere la controversia."

Fornendo dati aggiuntivi che suggerisce il potenziale valore terapeutico di manipolazione PTPN22, lo studio può favorire lo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche che inibiscono LYP per ridurre o prevenire l'autoimmunità. "Il nostro obiettivo è quello di trattare autoimmunità. Inibire LYP in pazienti possono aumentare le cellule immunitarie di regolamentazione e potrebbe conferire protezione contro l'autoimmunità, ma resta da verificare se i nostri risultati promettenti in questo modello di topo si riflettono negli esseri umani," dice il Dott Kissler.

Gli scienziati Joslin stanno seguendo su questo studio per approfondire la comprensione di come inibire PTPN22 colpisce le cellule T e B.

Questa ricerca è stata finanziata in parte da un Development Award carriera da JDRF e con il sostegno della Fondazione tedesca per la ricerca (Deutsche Forschungsgemeinschaft, DFG).

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