I ricercatori Mappa Infectious virus dell'epatite B

Maggio 7, 2016 Admin Salute 0 6
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Utilizzando elettrone criomicroscopia e analisi delle immagini del computer, gli scienziati visualizzate due forme intermedie del virus che esistono all'interno delle cellule infette. Inoltre, sono stati in grado di determinare una mappa tridimensionale mediante analisi di infettiva del virus dell'epatite B isolato da campioni di sangue di pazienti. Questi risultati potrebbero aiutare i ricercatori a capire i futuri più chiaramente come il virus dell'epatite B si replica nella cella e indicano la via verso nuovi approcci terapeutici che potrebbero interrompere il virus dell'epatite B percorso.

Lo studio, frutto della collaborazione tra i laboratori del Scripps Research scienziati professor Mark Yeager, MD, Ph.D., e il Professor Francesco V. Chisari, MD, è stato pubblicato nel 23 Giugno 2006 (Volume 22, Issue 6) edizione sulla rivista Molecular Cell.




Più di 350 milioni di persone nel mondo sono infettate con il virus dell'epatite B, che uccide più di un milione ogni anno a causa di epatite acuta e cronica, e il carcinoma epatocellulare. Il virus, che attacca il fegato, si diffonde attraverso le trasfusioni di sangue infetto, scambio di siringhe per tossicodipendenti per via endovenosa e il contatto sessuale.

Virioni sono particelle virali inerti che trasportano il genoma del virus da cellula a cellula. Nella virus dell'epatite B, il materiale genetico è protetta da un guscio di molecole proteiche chiamato capside. Epatite B virioni, noto anche come particelle Dane, sono di circa 40 nanometri, e capside è circondato da un involucro membrana. Mentre la struttura del capside epatite B è stato studiato intensamente in vitro, fino a questo studio poco si sapeva sulla struttura e assemblaggio di capsidi native presenti in cellule infettate in vivo, e ancor meno era noto sulla struttura di virioni maturi.

"Abbiamo usato criomicroscopia e analisi di immagine per esaminare la struttura nativa di HBV [virus dell'epatite B] capsidi da topi transgenici e virioni isolati da campioni di sangue di pazienti", ha detto Yeager. "Con rapidamente congelare i campioni siamo stati in grado di utilizzare la microscopia crio-elettroni per immagini le particelle mentre sono stati mantenuti alla temperatura del liquido di azoto intorno-300є F-che li conserva in uno stato vicino a quello che esiste in vivo. L'elaborazione delle immagini ci ha permesso di derivare mappe 3D che ha rivelato per la prima volta come l'involucro lipidico esterno interagisce con la shell capside. "

Le mappe 3-D mostrato che in termini di dimensioni molecolari, virus dell'epatite B è enorme-quasi 10 volte più grande di una molecola di emoglobina. Come il genoma umano, il genoma del virus dell'epatite B è formato da DNA a doppio filamento e delimitata dalla capside, che ha simmetria icosaedrica, simile alla struttura geometrica di una cupola geodetica. Il capside stesso è contenuto all'interno di un involucro esterno costituito da un doppio strato lipidico, simili alle membrane che racchiudono tutte le cellule umane. La membrana del virus dell'epatite B è costellata di punte glicoproteina, che si legano ai recettori sulle cellule del fegato che mediano l'infezione.

In B-infettate cellule epatiche epatite, trascrizione del DNA virale produce un tipo di RNA che viene confezionato in capsidi. All'interno del capside, trascrizione inversa produce una copia singolo filamento di DNA che funge da modello per la sintesi secondo filamento di DNA. Le particelle risultanti germoglio attraverso membrane del reticolo endoplasmatico, la parte della cellula coinvolti con ripiegamento proteico, assemblaggio, e dei trasporti di acquisire la busta membrana esterna del virus, un passo che conferisce infettività.

"Nei topi transgenici, abbiamo trovato due tipi di capsidi con differenti densità", ha detto Yeager. "Mentre entrambi i tipi di capsidi sono stati assemblati come strutture icosaedrici simili, abbiamo scoperto che le capsidi densità inferiori non contengono DNA virale o l'RNA virale, mentre i capsidi densità superiori contenevano intermedi del DNA virale. Sembra probabile che queste capsidi densità più basse sono stati rilasciati dal nucleo delle cellule. Questi risultati possono offrire nuovi indizi come il virus si replica in vivo. "

Altri ricercatori dello studio, dal titolo "Epatite B virioni e capsidi visualizzati da Electron criomicroscopia Nativi," erano Kelly A. Dryden, Stefan F. Wieland, Christina Whitten-Bauer, e John L. Gerin.

Lo studio è stato sostenuto dal National Institutes of Health.

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