I ricercatori progettano di droga per ripristinare suicidio cellulare in testa HPV-correlate e del collo

Giugno 6, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori hanno scoperto un nuovo meccanismo attraverso cui il virus del papilloma umano (HPV) provoca il cancro della testa e del collo, e hanno progettato un farmaco per bloccare quel meccanismo. Anche se sono necessarie ulteriori ricerche, il nuovo agente potrebbe offrire un trattamento più sicuro per questi tumori quando combinato con una dose conico di chemioterapia standard.

HPV-positive della testa e del collo è diventato tre volte più comune dal 1970, e che potrebbe raggiungere livelli epidemici in futuro, dicono i ricercatori presso l'Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Istituto di Ricerca (OSUCCC - James), che ha condotto lo studio.

"Riteniamo che questi risultati possano contribuire a soddisfare la reale necessità di una terapia più efficace e più sicuro per un numero crescente di pazienti di cancro della testa e del collo HPV-positive," dice il ricercatore principale Dr Quintin Pan, professore associato di otorinolaringoiatria presso l'OSUCCC - James .




Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Oncogene.

La ricerca, utilizzato principalmente cellule tumorali testa e del collo, mostra che una proteina prodotta dai blocchi virus una proteina prodotta dalla cellula ospite. La proteina cellulare, chiamati p300, regola un gene chiamato p53. Questa divisione cellulare gene sia controlli e protegge il corpo contro il cancro inducendo le cellule a morire prima che diventino maligne.

Bloccando la proteina cellulare, HPV costringe la cellula ospite a vivere invece di morire e di proliferare e formare tumori.

Il nuovo farmaco prospettico, chiamato CH1iB, impedisce la proteina virale di legarsi con la proteina cellulare. Questo ripristina la funzione di p53 "oncosoppressore" gene e innesca la morte delle cellule tumorali.

"Il nostro studio ha rivelato un nuovo meccanismo per p53 inattivazione in testa e del collo cancro HPV-positive, e questo ci ha permesso di sviluppare un agente che sconvolge che l'interazione e riattiva p53 in testa HPV-positivi e del collo", spiega Pan. "I nostri studi pre-clinici CH1iB può riattivare p53 ed eliminare le cellule tumorali della testa e del collo HPV-positive."

Pan osserva che lo standard di cura per il cancro HPV-positive testa e del collo utilizza alte dosi cis-platino, un farmaco chemioterapico che provoca gravi effetti collaterali che sono difficili per i pazienti di tollerare. La tossicità del farmaco solleva la necessità di una terapia più sicura, e, anche se sono necessari ulteriori prove, combinando CH1iB con una bassa dose di cis-platino un giorno potrebbe fornire un'alternativa.

Per questo studio, Pan e colleghi hanno utilizzato ad alto rischio head HPV-positivi e collo squamose cellule di carcinoma delle cellule. Risultati tecnici chiave includono:

  • L'inibitore piccola molecola CH1iB inibisce il legame della proteina HPV E6 con la proteina cellulare p300;
  • Il legame dell'inibitore CH1iB con p300 riattivati ​​p53 e potenziato notevolmente l'efficacia di cis-platino in cellule cancro della testa e del collo HPV-positivi;
  • La combinazione di CH1iB e cis-platino eliminato il 91 per cento delle cellule della testa e del collo HPV16-positivo; ma anche aumentato apoptosi dal 984 per cento e 443 per cento rispetto a CH1iB e cis-platino, rispettivamente da solo.

"Questi risultati suggeriscono che un minor numero di cicli o una dose conica di cis-platino, insieme a un inibitore CH1, potrebbe essere sufficiente per gestire in modo efficace i pazienti HPV-positivi cancro della testa e del collo e di offrire un profilo di tossicità meglio", dice Pan.

"Nel loro insieme, i nostri dati suggeriscono che abbiamo scoperto un nuovo approccio per riattivare il gene p53 in testa HPV-positivi e del collo che potrebbero tradursi in altri carcinomi HPV-positive."

Finanziamento da/Cancer Institute NIH Nazionale (concessione CA135096), il/Istituto Nazionale per NIH scienze mediche generali (concessione GM073943), la Mary E. e John W. Alford Cancer Research Endowment Fund, e Michelle Theado Memorial Grant Joan Fondo Bisesi per Cervico Oncologia ricerca sostenuto questa ricerca.

Altri ricercatori coinvolti in questo studio sono stati X. Xie, L. Piao, A. Smith, T. Su, M. Zhang e TN Teknos di The Ohio State University; e B.N. Bullock e P.S. Arora di New York University.

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