I topi indicano una terapia per Charcot-Marie-Tooth malattia

Aprile 30, 2016 Admin Salute 0 25
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VIB ricercatori hanno sviluppato un modello di topo per Charcot-Marie-Tooth (CMT) la neuropatia, una malattia ereditaria del sistema nervoso periferico. Hanno anche trovato una potenziale terapia per questa malattia incurabile. Il trattamento si fermò non solo il danno ai nervi e l'atrofia dei muscoli, ancora riuscita a invertire i sintomi. La ricerca è stata condotta sotto la supervisione di Wim Robberecht en Ludo Van Den Bosch dal VIB-KU Leuven, in collaborazione con il team di Vincenzo Timmerman presso VIB-Università di Anversa.

Lo studio è stato pubblicato su Nature Medicine.

CMT: una raccolta delle neuropatie




Charcot-Marie-Tooth (CMT) la malattia è il nome di una collezione di malattie ereditarie e colpisce circa uno su 2.500 individui, che lo rende il più comune disturbo ereditario del sistema nervoso periferico. CMT è caratterizzata da perdita di tessuto muscolare a causa di denervazione e da anomalie sensoriali, sia prevalentemente in piedi e le gambe, ma anche nelle mani e le braccia in fase avanzata della malattia. Le persone con CMT possono essere influenzati da moderatamente a molto grave. Non è attualmente possibile per curare o prevenire CMT, che colpisce bambini e adulti. La ricerca nel processo biologico molecolare che porta alla CMT è importante, perché contribuisce allo sviluppo di buona diagnosi e offre possibili trattamenti.

All'inizio di lavoro dai ricercatori VIB ha dimostrato che alcuni pazienti CMT hanno mutazioni in HSPB1, un gene che codifica per il 27 kDa piccolo shock termico proteine ​​B1, una proteina che svolge un ruolo in molti processi molecolari legate allo stress nel corpo. Fino ad ora, non era chiaro come le mutazioni in HSPB1 potrebbe portare a una degenerazione dei fasci nervosi e debolezza muscolare.

Modello di topo per CMT

Il nucleo dello studio di Constantin van Outryve d'YDEWALLE consiste nella costruzione di un modello di topo per CMT. I ricercatori hanno espresso il gene mutato HSPB1 umana in neuroni di topo. Il modello di topo sviluppa sintomi motori, atrofia muscolare e debolezza, deformità del piede e steppage, tutti molto simili ai sintomi osservati nei soggetti affetti. Inoltre, i topi sviluppano problemi sensoriali che si verificano in pazienti CMT. Esame patologico dei nervi dei topi CMT mostra che il contatto tra le terminazioni nervose e dei muscoli è disturbato.

Deficit trasporto assonale

I topi CMT offrono la possibilità unica di isolare e cultura colpite cellule nervose, rendendo possibile indagare che cosa va esattamente storto nei nervi malati. È stato scoperto che il trasporto dei mitocondri (centrali cellulari) nei assoni è gravemente disturbato nei neuroni di topi CMT sintomatici, probabilmente perché le piste lungo le quali i mitocondri sono trasportati (microtubuli) sono danneggiati. Questo potrebbe portare ad una mancanza cronica di mitocondri sufficienti e altri carichi trasportati presso le terminazioni nervose, causando i nervi a degenerare.

Possibile trattamento di CMT dagli inibitori HDAC6

Queste nuove conoscenze anche possibilità aperte per il trattamento, perché il trasporto mitocondriale nelle fibre nervose è conosciuto per essere colpiti da tubulina deacetilazione, una modificazione post-traslazionale degli elementi costitutivi di microtubuli catalizzate da istone deacetilasi 6 (HDAC6). Inibitori di HDAC6 non solo invertire il deficit di trasporto assonale in vitro, il trattamento dei topi CMT con inibitori HDAC6 ferma anche il danno ai nervi e persino riesce a invertire i sintomi, più probabili per reinnervazione muscolare. La molecola terapeutica più specifico utilizzato in questo studio (Tubastatin A) è stata fatta da Alan Kozikowski presso la University of Illinois a Chicago (USA).

Medicina mouse non è lo stesso di medicina umana

C'è ancora molta strada da percorrere prima che questi farmaci saranno disponibili per i pazienti. Molti farmaci sperimentali - anche quelli che hanno successo in modelli animali - non riescono durante gli studi clinici a causa di problemi di sicurezza o la mancanza di efficacia terapeutica. Tuttavia, i risultati di questo studio sono importanti non solo per il modello murino CMT che replica i sintomi della malattia umana; apre anche prospettive per possibili nuovi trattamenti di una malattia incurabile.

Altre malattie?

Trasporto assonale ridotta nei neuroni si osserva anche in altre malattie neurodegenerative o neurologiche, aprendo la porta per ulteriori indagini sugli effetti di questa nuova strategia terapeutica in altre malattie. Ulteriore ricerca scientifica è fondamentale per risolvere questo problema.

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