Il cancro della cervice: Prima immagine 3-D di un HPV oncoprotein

Aprile 5, 2016 Admin Salute 0 2
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Per la prima volta, i ricercatori del Laboratoire biotechnologie et segnalazione cellulaire al di Strasburgo Ecole de supйrieure biotechnologie (CNRS/Universitй de Strasbourg) e Institut de gйnйtique et de biologie molйculaire et cellulaire (CNRS/Universitй de Strasbourg/Inserm) hanno risolto la struttura tridimensionale di un oncoprotein importante coinvolta nella proliferazione cellulare e allo sviluppo del virus del papilloma umano (HPV). Tipo 16 (HPV 16), che provoca il cancro del collo dell'utero, è il più pericoloso del virus del papilloma umano. Questo lavoro, pubblicato su Science, l'8 febbraio 2013, dovrebbe consentire di individuare e migliorare i farmaci per bloccare la proteina e evitare la formazione di tumori.

Il cancro cervicale è uno dei tumori più comuni nel mondo, al secondo posto in termini di mortalità tra le donne. È causata dai cosiddetti "ad alto rischio" (1) papilloma virus umano (HPV), di quale tipo 16 (HPV 16) è il più pericoloso. Dopo aver infettato una cellula sana, HPV deve stimolarlo a moltiplicare per riprodursi. Le proteine ​​virali E6 e E7 causa la proliferazione cellulare e lo sviluppo del cancro del collo dell'utero, che è il motivo per cui sono conosciuti come "oncoproteine".

Per la prima volta, ricercatore Gilles Travй e il suo team presso il Laboratoire Biotechnologie et segnalazione cellulaire (CNRS/Università di Strasburgo) che lavorano in collaborazione con i ricercatori guidati da Jean Cavarelli e Bruno Keiffer dell'Institut de gйnйtique et de biologie molйculaire et cellulaire (CNRS/Università di Strasburgo/Inserm) ha risolto le strutture tridimensionali delle proteine ​​E6 in tipo-16 virus del papilloma umano e il suo tipo 1 bovina equivalente (BPV 1). Gli stessi ricercatori avevano già risolto la struttura di E6 in HPV 16 nel 2012 (2), ma questa volta le proteine ​​E6 sono stati "catturati" nel processo di catturare proteine ​​cellulari bersaglio. La struttura completa di una proteina-E6, che è molto difficile da produrre in laboratorio-era rimasto irrisolto per quasi 30 anni.




Il successo dipende da due fattori: lo sviluppo di metodi per isolare proteine ​​E6 nonché l'uso della risonanza magnetica nucleare (NMR) (3) e la cristallografia (4) tecniche. Dopo aver affrontato i vari problemi di aggregazione e di depurazione, i ricercatori sono riusciti ad ottenere proteine ​​E6. La sfida allora era di mantenerla nella sua forma ripiegata (in modo da preservare la capacità di organizzarsi e quindi essere biologicamente attivo). Dati NMR e cristallografia hanno permesso di determinare la struttura della proteina E6 ed ottenere un'alta risoluzione 3D "fotografia".

La struttura tridimensionale della proteina E6 catturare suo bersaglio rivela l'esatto meccanismo molecolare della sua attività cancerogena. Ciò spiega anche notevole capacità della proteina di agire come un terrorista virale e dirottare molte delle funzioni della cellula infettata. Questa innovazione è fondamentale per il trattamento del cancro della cervice uterina, come dovrebbe consentire di individuare e migliorare i farmaci per evitare che la proteina di causare tumori.

Note

(1) ceppi ad alto rischio: i virus HPV sono classificati come ad alto rischio oa basso rischio in funzione della loro capacità di provocare il cancro. I principali ceppi ad alto rischio del virus del papilloma umano sono tipi 16, 18, 31, 33 e 51.

(2) Zanier K, Ould Sidi M'hamed Ould A, Rybin V, Boulade-Ladame C, Rybin V, Chapelle A, Atkinson RA, Kieffer B, Travй G. Soluzione analisi della struttura del HPV16 E6 rivela oncoprotein un auto-associazione Meccanismo necessario per la degradazione E6-mediata di p53. Struttura 2012, 20 (4): 604-617.

(3) risonanza magnetica nucleare: un metodo per lo studio di molecole biologiche, che misura la risonanza nei nuclei di alcuni atomi. Viene utilizzato per determinare la struttura delle proteine.

(4) Crystallography: un metodo per determinare la struttura atomica di una proteina cristallizzato da x-ray diffrazione.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha