Il cancro in una singola catastrofe: crisi cromosoma comune causalità cancro

Maggio 12, 2016 Admin Salute 0 0
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Le cicatrici di questa crisi cromosomica sono visti in casi da tutto tutti i tipi di cancro più comuni, che rappresentano almeno uno in quaranta di tutti i tumori. Il fenomeno è particolarmente frequente nei tumori ossei, in cui il genoma tipicamente devastato è visto in fino a uno in quattro casi.

Il team ha esaminato i cambiamenti strutturali nei genomi di campioni tumorali utilizzando tecnologie avanzate di sequenziamento del DNA. In alcuni casi, hanno trovato drammatici cambiamenti strutturali che interessano le regioni altamente localizzate di uno o di una manciata di cromosomi che non potevano essere spiegati con modelli standard di danni al DNA.




"I risultati ci sorpresero," dice il dottor Peter Campbell, dal Cancer Genome Project presso il Wellcome Trust Sanger Institute e senior autore sulla carta. "Sembra che in una singola cella in un singolo evento, uno o più cromosomi fondamentalmente esplodere - letteralmente in centinaia di frammenti.

"In alcuni casi - i casi di cancro - i nostri macchinari riparazione del DNA cerca di attaccare i cromosomi di nuovo insieme, ma ottiene disastrosamente sbagliata Delle centinaia di mutazioni che provocano, molti promuovere lo sviluppo del cancro.".

Il cancro è in genere considerata una graduale evoluzione, prendendo anni per accumulare i molteplici mutazioni necessarie per guidare la crescita aggressiva del cancro. Molti tumori passano attraverso fasi di crescita abnorme dei tessuti prima di riuscire a svilupparsi in tumori maligni.

I nuovi risultati aggiungono un nuovo importante intuizione, un nuovo processo che deve essere incluso nella nostra considerazione di genoma del cancro biologia. In alcuni tipi di cancro, una crisi cromosomica può generare mutazioni multiple che causano il cancro in un unico evento.

"Abbiamo il sospetto catastrofi come questo potrebbe accadere di tanto in tanto nelle cellule del nostro corpo", spiega Andy Futreal, capo del Cancer Genetics e Genomica presso il Wellcome Trust Sanger Institute e autore sulla carta. "Le cellule devono prendere una decisione - di riparare o di dare l'anima.

"Il più delle volte, la cellula si arrende, ma a volte le macchine di riparazione attacca pezzi di genoma di nuovo insieme nel miglior modo possibile. Questo produce un genoma fratturato crivellato di mutazioni che potrebbe aver preso un notevole salto lungo la strada per il cancro."

Le nuove esplosioni genoma causato 239 riarrangiamenti su un unico cromosoma in un caso di tumore del colon-retto.

Il danno era particolarmente comune nei tumori ossei, dove ha interessato cinque di venti campioni. In uno di questi campioni del team ha scoperto tre geni del cancro che credono hanno mutato in un unico evento: tutti e tre sono i geni che normalmente sopprimono lo sviluppo del cancro e quando eliminati o mutati possono portare a stimolare lo sviluppo del cancro.

"L'evidenza suggerisce che una singola crisi cellulare frantuma un cromosoma o cromosomi", spiega il professor Mike Stratton, direttore del Wellcome Trust Sanger Institute e autore sulla carta ", e che il meccanismo di riparazione del DNA li incolla di nuovo insieme in un altamente errata ordine.

"E 'notevole che, non solo è possibile una cellula sopravvivere a questa crisi, si può emergere con un paesaggio genomico che conferisce un vantaggio selettivo sul clone, promuovendo l'evoluzione verso il cancro."

Il team propone due possibili cause del danno che vedono. In primo luogo, essi suggeriscono che potrebbe verificarsi durante la divisione cellulare, quando i cromosomi sono confezionati in una forma condensata. Le radiazioni ionizzanti possono causare interruzioni come quelle viste. La seconda proposizione è che il logoramento dei telomeri - le sequenze del genoma specializzate alle estremità dei cromosomi - provoca genoma instabilità divisione cellulare.

Questo lavoro è stato supportato dal Wellcome Trust e la Fondazione cordoma.

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