Il fumo può cambiare tipo di linfoma Into più letale forma di cancro

Maggio 7, 2016 Admin Salute 0 5
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Un investigatore Northwestern University ha ipotizzato che il fumo può giocare un doppio ruolo nello sviluppo di un tumore delle ghiandole linfatiche chiamato linfoma follicolare - prima causa di sviluppare e poi trasformarla in un linfoma diffuso a grandi cellule, un tumore aggressivo generalmente associata con un prognosi infausta.

Cancro ricercatore Ronald Gartenhaus, MD, ha studiato i possibili legami tra il fumo di tabacco e le mutazioni genetiche associate alla trasformazione del linfoma follicolare, per il quale ha recentemente ricevuto una borsa di 300 mila dollari da assistente di volo Medical Research Institute. Gartenhaus è professore associato di medicina presso la Feinberg School of Medicine e ricercatore presso il Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University.




Più di 50.000 nuovi casi di linfoma sono stati segnalati nel 2001 - un aumento significativo nel corso degli ultimi 20 anni, anche se si escludono i linfomi HIV-correlate. Una piccola porzione della aumentata incidenza di linfomi è stata attribuita a esposizione a sostanze chimiche cancerogene come erbicidi e pesticidi nonché alle radiazioni. Ora, il fumo - molto noto per causare il cancro del polmone e di altri organi - è stato implicato nello sviluppo di una neoplasia ematologica.

Mentre questo sottogruppo di linfomi di solito segue un decorso clinico indolente, una percentuale significativa di trasformare in un grande linfoma aggressivo con prognosi infausta, Gartenhaus detto. La stragrande maggioranza dei casi di linfoma follicolare hanno riassetto della Bcl-2 oncogene. I casi di linfoma follicolare che si trasformano in linfoma diffuso a grandi cellule hanno alterazioni genetiche supplementari, in particolare, le mutazioni del gene oncosoppressore p53.

La ricerca da parte di altri ha dimostrato che l'esposizione agli idrocarburi aromatici presenti nel fumo di tabacco provoca mutazioni distinte nel gene oncosoppressore p53.

Uno dei ruoli principali di p53 è di arrestare le cellule che hanno subito danni al DNA di procedere alla fase del ciclo cellulare che coinvolge la sintesi del DNA.

Se, tuttavia, il gene p53 è mutato e la cellula si divide prima della riparazione può verificarsi, la sequenza di DNA vagante viene copiato nella sua forma e cellule figlie mutati poi ereditare un gene mutato, che possono conferire un vantaggio di crescita o fenotipo farmaco-resistenti, Gartenhaus ha detto.

Egli ha inoltre notato che in alcuni casi di linfoma follicolare trasformato, c'è anche un difetto chiamato microsatellite instabilità che provoca la variazione incontrollata e "slittamento" di sequenze codificanti durante la replicazione del DNA. Uno studio effettuato altrove recentemente implicato fumare nello sviluppo di instabilità microsatelliti in alcune forme di cancro al colon.

Attualmente, Gartenhaus e il suo gruppo di laboratorio stanno rivedendo storie fumatori di pazienti affetti da linfoma follicolare trasformato ed esaminando il DNA del tumore per ricavare informazioni sulla frequenza e lo spettro di mutazioni di p53 che sono presenti in fumatori e non fumatori. Essi stanno anche studiando linfomi trasformati da entrambi i fumatori e non fumatori per la presenza di instabilità microsatelliti.

"Se infatti il ​​fumo è associato con lo sviluppo di instabilità microsatellite, poi la perdita della funzione di riparazione replicazione del DNA può portare a un aumento di mutazioni in geni critici per regolazione della crescita cellulare ed eventualmente resistenza ai farmaci", ha detto Gartenhaus.

"I risultati del nostro studio potrebbero avere implicazioni terapeutiche forse richiedono terapie alternative nei pazienti con questi difetti molecolari", ha detto.

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