Il pre-trattamento esame del sangue potrebbe Guida Lung Cancer Therapy

Maggio 17, 2016 Admin Salute 0 3
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Un team multi-centro, guidato da ricercatori Vanderbilt-Ingram Cancer Center, ha scoperto una "firma" delle proteine ​​nel sangue che predice che non a piccole cellule cancro del polmone pazienti vivranno più a lungo quando sono trattati con alcune terapie antitumorali mirate.

I risultati, pubblicati 6 giugno sul Journal of National Cancer Institute, potrebbe un giorno aiutare i medici decidere quale polmone cancro pazienti da trattare con farmaci noti collettivamente come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore EGF, un passo avanti nell'era della medicina personalizzata.

"C'è una reale necessità clinica di individuare quali pazienti beneficeranno di terapie mirate", ha detto David Carbone, MD, Ph.D., Harold L. Moses Professore di Ricerca sul Cancro al Vanderbilt-Ingram e autore senior dello studio. "Se i nostri risultati sono confermati, saremo in grado di utilizzare un test del sangue semplice e poco costoso per scegliere la terapia più vantaggioso per ogni paziente."




Terapie oncologiche mirate sono la più recente generazione di farmaci anti-cancro. In contrasto con la chemioterapia tradizionale, terapie mirate influenzano proteine ​​e vie di segnalazione che vengono attivati ​​selettivamente in alcune cellule maligne e non nelle cellule normali. Ma questa selettività rende queste terapie efficaci solo per il sottogruppo di pazienti i cui tumori sono "guidati" dai percorsi mirati.

Gli inconvenienti di trattare ogni paziente con una terapia mirata includono scapito di questi farmaci, il ritardo - per coloro che non rispondono - in apertura di una terapia efficace, e la possibilità che alcuni pazienti saranno danneggiati dalla terapia mirata.

Nel caso della tirosina del recettore inibitori della chinasi (TKI) gefitinib EGF (Iressa) ed erlotinib (Tarceva), gli studi hanno dimostrato un beneficio di sopravvivenza per il 30 al 40 per cento dei malati di cancro ai polmoni, ma non c'è stato alcun metodo per identificare questi pazienti prima al trattamento, Carbone detto.

Gli investigatori a Vanderbilt-Ingram, l'Università del Colorado a Aurora, Colorado., E Biodesix Inc. a Steamboat Springs, Colo., Con i collaboratori in tutto il mondo fornendo campioni di pazienti, di cui per determinare se un profilo proteico nel sangue periferico poteva prevedere beneficio clinico - misurata in termini di sopravvivenza del paziente - per il recettore EGF TKIs.

Utilizzando la spettrometria di massa, i ricercatori hanno analizzato campioni di sangue pre-trattamento di 139 pazienti che erano stati trattati con gefitinib (tre coorti di pazienti in Italia e Giappone), individuato un modello di otto proteine ​​che è stata correlata con la sopravvivenza, e hanno sviluppato un algoritmo di previsione.

Hanno quindi testato l'algoritmo in due ulteriori gruppi di pazienti - 67 pazienti trattati con gefitinib in Italia e 96 pazienti trattati con erlotinib in un protocollo di US Eastern Cooperative Oncology Group. Al momento della spettrometria di massa e classificazione, i ricercatori erano "ciechi" per lo stato di sopravvivenza dei pazienti.

"Abbiamo classificato i pazienti come sia in grado di beneficiare (" buono ") o meno probabilità di trarre beneficio (" poveri ") dal TKIs," Carbone, ha detto.

Il metodo è stato di grande successo nel prevedere un beneficio di sopravvivenza. Nel gruppo trattato con gefitinib, i pazienti classificati come "buono" ha avuto una sopravvivenza mediana di 207 giorni, mentre quelli classificati come "poveri" ha avuto una sopravvivenza mediana di 92 giorni. Nel gruppo trattato con erlotinib, sopravvivenze mediane per "buoni" e gruppi "poveri" sono stati 306 e 107 giorni, rispettivamente. Il fatto che la firma, che è stato sviluppato da pazienti trattati con gefitinib, anche previsto con precisione un beneficio di sopravvivenza per i pazienti trattati con erlotinib boe fiducia del Carbone nell'algoritmo, ha detto, dal momento che questi due farmaci condividono un meccanismo comune di azione.

Il metodo non era prognostica - non prevedere un vantaggio di sopravvivenza in tre diversi gruppi di controllo di pazienti trattati con chemioterapia o la sola chirurgia.

I ricercatori stanno attualmente lavorando con l'Eastern Cooperative Oncology Group per sviluppare un futuro studio di fase III nazionale che metterà alla prova beneficio clinico del metodo di previsione in pazienti affetti da tumore del polmone che hanno appena iniziato il trattamento per la malattia avanzata.

"Questo è un insieme convincente di dati provenienti da più istituzioni e più coorti di pazienti, e siamo entusiasti di testare l'algoritmo di previsione in modo prospettico,", ha detto Carbone. "Se regge, saremo in grado di separare i pazienti in due gruppi - uno che avrebbe beneficiare maggiormente chemioterapia e l'altro da TKIs mirate - e trattarli di conseguenza la sopravvivenza globale di tutto il gruppo di pazienti sarebbe meglio. in virtù di questo test basato biomarcatore-".

La ricerca è stata sostenuta da programmi specializzati del National Cancer Institute di ricerca di eccellenza (spore) in Lung Cancer e sovvenzioni nucleo centrale del cancro alla Vanderbilt-Ingram e l'Università del Colorado.

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