Il rapido sviluppo di farmaco-resistente 2009 H1N1 segnalati in due casi

Marzo 31, 2016 Admin Salute 0 3
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Due persone con sistema immunitario compromesso, che si ammalò di ceppi farmaco-resistenti 2009 H1N1 dell'influenza sviluppate del virus dopo meno di due settimane di terapia, i medici di rapporto dell'Istituto Nazionale di allergie e malattie infettive (NIAID), parte del National Institutes of Health . I medici che curano l'infezione influenzale prolungato devono essere consapevoli che anche un breve ciclo di trattamento antivirale può portare a virus resistente ai farmaci, dicono gli autori, e medici dovrebbero prendere in considerazione questa possibilità, come si sviluppano le strategie iniziali di trattamento per i loro pazienti che soffrono di disfunzioni funzione immunitaria.

Entrambi i pazienti nel nuovo rapporto sviluppato resistenza al farmaco oseltamivir influenza chiave (Tamiflu), e uno anche dimostrato resistenza clinica a un altro agente antivirale, ora in fase di test sperimentale, peramivir endovenosa, noti autori alti Matthew J. Memoli, MD, e Jeffery K . Taubenberger, MD, Ph.D. Questo è il primo caso riportato di clinicamente significativo peramivir resistente 2009 H1N1 malattia, dicono gli scienziati. La relazione è prevista per apparire in stampa il 1 ° maggio in Clinica Malattie infettive ed è ora online.

La gente del caso clinico corrente avevano limitazioni immunitario a causa di trapianti di cellule staminali del sangue che si sono verificati diversi anni prima. Entrambi recuperati dalle loro infezioni influenzali.




"Mentre la comparsa di virus influenzale resistente ai farmaci, non è di per sé sorprendente, questi casi dimostrano che ceppi resistenti possono emergere solo dopo un breve periodo di terapia farmacologica", afferma Direttore NIAID Anthony S. Fauci, MD "Abbiamo un numero limitato di farmaci disponibili per il trattamento dell'influenza e di questi risultati forniscono urgenza agli sforzi per sviluppare farmaci antivirali che attaccano il virus dell'influenza in modi nuovi. "

Il virus dell'influenza H1N1 2009 è suscettibile di solo una delle due classi disponibili di farmaci anti-influenzali, gli inibitori della neuraminidasi. Oltre oseltamivir, altri inibitori della neuraminidasi sono zanamivir (Relenza), che viene inalato, e la peramivir farmaco sperimentale somministrato per via endovenosa. Mentre la pandemia di influenza H1N1 spiegato, test di laboratorio di ceppi di virus isolati da pazienti hanno dimostrato che alcuni ceppi contenevano una mutazione genetica (mutazione H275Y) che rende il virus meno suscettibile ad alcuni inibitori della neuraminidasi.

Le due persone nello studio caso attuale presentavano condizioni mediche pre-esistenti che deteriorati loro funzione del sistema immunitario prima di amministrazione 2009 di influenza H1N1. I ceppi di influenza H1N1 2009 contenente la mutazione H275Y erano stati segnalati in precedenza in persone con sistema immunitario diminuita, ma in casi precedenti la mutazione sorto dopo più di 24 giorni di terapia continua. Nei casi appena descritti, la mutazione è apparso dopo 14 giorni in un individuo e dopo nove giorni nel secondo.

"Anche se la durata raccomandata di trattamento con oseltamivir è di cinque giorni, è comune per i medici di continuare a dare questo farmaco di prima linea più a lungo se il paziente non migliora," dice il Dott Memoli.

Entrambe le persone nel report corrente ricevuto oseltamivir per lunghi periodi, ma hanno continuato a spargere virus nelle secrezioni nasali durante il trattamento. Quando condizioni di un paziente è peggiorata, nonostante 24 giorni di trattamento con oseltamivir, medici somministrati peramivir per 10 giorni. Il farmaco non ha ridotto la diffusione del virus e la paziente è rimasta male, dimostrando quello che gli autori descrivono la resistenza come clinicamente significativo peramivir. Successivamente, i medici somministrati l'unico altro farmaco disponibile influenza, zanamivir, per 10 giorni. La persona quindi pienamente recuperato.

"Altri, più grandi studi sono necessari per perfezionare ulteriormente i nostri risultati", afferma Dr Memoli. "Ma questi casi di rapida comparsa di farmaco-resistente 2009 H1N1 dell'influenza nei pazienti immunocompromessi sono preoccupanti e dovrebbero indurre i medici a riconsiderare come usano farmaci antinfluenzali disponibili."

La mutazione che permette H1N1 2009 di resistere oseltamivir significativamente riduce la suscettibilità del virus di peramivir. Se un tempo relativamente breve ciclo di oseltamivir causa un ceppo influenzale mutante ad emergere in un determinato paziente, quella persona non può rispondere a peramivir. Zanamivir potrebbe essere una buona scelta se un paziente non risponde entro pochi giorni a oseltamivir, dice il Dott Memoli. Tuttavia, poiché zanamivir deve essere inalato, i pazienti che sono molto malato e la cui respirazione è sostenuto meccanicamente non può essere data zanamivir.

"Come medici, dobbiamo considerare con attenzione le nostre opzioni di trattamento e di utilizzare tutti i farmaci disponibili per noi saggiamente. Ciò è particolarmente importante in un paziente con infezione prolungato o quando un farmaco antivirale non curare il paziente dopo il corso del trattamento raccomandata", dice Dr. Memoli.

NIAID scienziato Rachel J. Hrabal ha contribuito a questo studio con Arash Hassantoufighi e Maryna C. Eichelberger, Ph.D., della FDA.

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