Il ruolo di estrogeni nella prevenzione Femminile malattia cardiaca

Marzo 18, 2016 Admin Salute 0 0
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ITHACA, NY - Il ruolo degli estrogeni nel proteggere il cuore femminile dal fallimento dell'allargamento e finale è stata in parte spiegato da studi con topi geneticamente modificati, secondo i ricercatori della Cornell e Vanderbilt università.

Gli autori della relazione sull'ultimo numero di Nature (21 mar 2002), "Estrogeno protegge i topi FKBP12.6 da ipertrofia cardiaca," usato il "modello" del mouse di nuova concezione per un muscolo cardiaco allargata per aiutare a spiegare il ruolo importante di estrogeni nella prevenzione female ipertrofia cardiaca - estremo stress sul cuore che è un segno precoce di insufficienza cardiaca congestizia. Tuttavia, dicono i ricercatori, più ricerca è necessaria sulle complesse cause dell'allargamento cuore-muscolare, una condizione che porta a ipertrofia cardiaca.

Ma i risultati degli studi sui topi, si dice, sono chiare:




o Tra topi geneticamente modificati per una predisposizione a un muscolo cardiaco allargata, topi maschi sviluppano i primi segni di ipertrofia cardiaca simile alla condizione umana potenzialmente fatale, che, analogamente ingegnerizzati topi transgenici donne non lo fanno.

o meno, cioè, i topi femmina sono trattati con un farmaco per bloccare la produzione di estrogeno naturale. Essendo in grado di produrre estrogeno, i topi femmina hanno lo stesso tipo di ipertrofia cardiaca così come i topi maschi - indica che la produzione di estrogeni protegge le femmine ma non i maschi.

Riferendosi alle recenti valutazioni della terapia sostitutiva con estrogeni per le donne in postmenopausa, Michael Kotlikoff, professore e presidente di scienze cliniche a Cornell, afferma: "Questa scoperta si correla bene con i dati epidemiologici indicano un aumento dell'incidenza di cardiomegalia (allargamento del cuore) nelle donne dopo la menopausa. Siamo fiduciosi che questi topi si forniscono informazioni ai processi legati all'allargamento cardiaca e il ruolo che gli estrogeni gioca nel migliorare questo processo. "

Oltre a Kotlikoff, il cui laboratorio nel Collegio di Medicina Veterinaria presso la Cornell studia canali di calcio di segnalazione nelle cellule muscolari, gli autori del rapporto natura comprendono: Vanderbilt ricercatori Sidney Fleischer, Dong-Sheng Cheng, Julio A. Copello, Loice H. Jeyakumar, Tadashi Inagaml e Mark A. Magnuson; Mei Lin Collier della University of Pennsylvania School of Medicina Veterinaria; e Yong-Xiao Wang, Guang-Ju Ji, Ke-Yu Deng e Hong-Bo Xin di Cornell.

Ora, un assistente professore di scienze biomediche all'università veterinaria della Cornell, Xin è stato un ricercatore post-dottorato presso il Dipartimento di Scienze Biologiche di Vanderbilt quando ha sviluppato il cosiddetto topo knock-out (o null mouse) che manca il gene per produrre la proteina legante FKBP12. 6. La proteina è associata a recettori delle cellule del muscolo cardiaco che segnalano per la contrazione delle cellule muscolari quando gli ioni di calcio passano attraverso i canali, causando il cuore di pompare sangue.

Gli studi sui topi Cornell-Vanderbilt mostrano per la prima volta come FKBP12.6 regola il rilascio di calcio nella segnalazione muscolo-cell, e anche suggerito che gli estrogeni possono proteggere i topi - e forse gli esseri umani, anche - dalle conseguenze di calcio scarsamente regolamentato rilascio.

"Quando abbiamo esaminato il rilascio di calcio nelle cellule del cuore di topi knock-out, abbiamo trovato un processo di rilascio del calcio anormale sia nei topi maschi e femmine", spiega Kotlikoff. "Gli eventi di calcio-rilascio sono state allungate e aumentare le dimensioni in topi knock-out," dice, descrivendo una sorta di sovraccarico di calcio per i canali di segnalazione. "Questa è la prima dimostrazione che FKBP12.6 partecipa accoppiamento eccitazione/contrazione del cuore normale."

Più sorprendente i ricercatori, tuttavia, era la differenza tra maschi e femmine di topo, sia manca il gene per FKBP12.6. Anche se le cellule del cuore nei topi maschi e femmine avevano lo stesso difetto genetico e lo stesso grado di rilascio del calcio anormale, le femmine sono state in qualche modo protetta da sviluppare allargamento cardiaca in risposta al difetto.

"Ci siamo chiesti se il fattore di protezione dei cuori femminili era estrogeni", ricorda Kotlikoff. "E, infatti, quando abbiamo bloccato i recettori degli estrogeni in topi femmina knock-out [con il farmaco tamoxifene], hanno sviluppato l'ipertrofia cardiaca, proprio come i maschi."

Per anni, la terapia sostitutiva con estrogeni è stato prescritto a donne in postmenopausa per una serie di condizioni, tra cui ictus e malattie cardiache, osteoporosi e vampate di calore, anche se recenti studi epidemiologici hanno messo in dubbio l'efficacia del ormone nell'evitare alcuni problemi, tra cui ictus. Tamoxifen a volte è prescritto per bloccare la produzione di estrogeni nelle donne con diagnosi di cancro estrogeno-correlati, ma che la terapia è anche un po 'controversa. Praticamente tutte le autorità mediche concordano che incontrollata ipertrofia cardiaca, senza l'intervento principale, come un trapianto, provoca la morte per insufficienza cardiaca.

Kotlikoff dice che gli investigatori devono imparare come e perché estrogeni colpisce la crescita anormale delle cellule del muscolo cardiaco, chiamate miociti, così come altri tipi di cellule del corpo. Egli suggerisce che ulteriori studi dettagliati potrebbero trovare nuove prove che collegano gli estrogeni, la pressione sanguigna e l'ipertensione. Il sistema del corpo di trigger di segnalazione cellulare, recettori, canali, geni e meccanismi di regolamentazione, dice, è ". Un complesso molto complessa" Fleischer di Vanderbilt dice: "Con i topi knock-out, abbiamo segnalazione di calcio definito in un modo che provoca l'ipertrofia cardiaca. Dovremmo essere in grado di risolvere gli eventi di segnalazione molecolari che portano a questa condizione. Può anche rivelarsi possibile rallentare e anche invertire la ipertrofia [nei topi]. Le probabilità sono, sarà simile negli esseri umani. "

Gli studi sono stati supportati da sovvenzioni dal National Institutes of Health e da un Discovery Grant Vanderbilt University.

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