Il trattamento dei neonati di HIV-1 madri infette con alcuni farmaci HIV associate a disfunzione surrenalica

Maggio 10, 2016 Admin Salute 0 2
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I neonati di virus di tipo 1 (HIV-1) madri infette che sono stati trattati prima e dopo la nascita con l'inibitore della proteasi lopinavir-ritonavir erano più propensi a sperimentare la disfunzione surrenalica, tra cui pericolo di vita insufficienza surrenalica nei neonati prematuri, confrontati con un zidovudine- regime basato, secondo un rapporto preliminare nel numero di luglio 6 del JAMA.

"La velocità di trasmissione di HIV-l per neonati è ora meno dell'1 per cento per le donne trattate durante la gravidanza. Per le donne incinte non ottimale trattata, come nei casi di diagnosi di HIV in ritardo durante la gravidanza o la replicazione virale persistente al momento del parto, diverse linee guida, report di osservazione, ed i risultati di un recente studio controllato suggeriscono rafforzare la fase postnatale di trattamento con una combinazione di farmaci antiretrovirali, come 'profilassi post-esposizione.' Il lopinavir inibitore della proteasi, con il suo richiamo farmacologica ritonavir (lopinavir-ritonavir), è ora l'inibitore della proteasi potenziato con ritonavir più prescritti nei bambini ", in base alle informazioni in questo articolo.

Lopinavir-ritonavir è concesso in licenza negli Stati Uniti per i neonati con infezione da HIV di età superiore a 14 giorni e in Europa, per i bambini di età superiore ai 2 anni. Tuttavia, i dati pubblicati riguardo al suo uso nei neonati sono scarsi. Nel mese di aprile del 2010, uno dei centri del programma di screening nazionale francese per iperplasia surrenalica congenita (CAH, un gruppo di malattie ereditarie delle ghiandole surrenali) ha identificato un aumento transitorio del 17-idrossiprogesterone (17OHP, un ormone steroide prodotto principalmente dal surrene ghiandole) a macchie di sangue essiccato da 2 bambini trattati alla nascita con lopinavir-ritonavir.




Albane Simon, MD, del Hopital Necker-Enfants Maiades, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, France, e colleghi hanno condotto uno studio per valutare se l'esposizione immediatamente postnatale al lopinavir-ritonavir è stato associato ad alterazioni della funzionalità surrenalica rispetto al trattamento di profilassi standard di zidovudina . Lo studio ha incluso informazioni dalla banca dati dello screening nazionale per l'iperplasia surrenalica congenita e francesi perinatale coorte, con un confronto di neonati HIV-1 non infetti trattati con lopinavir dopo la nascita-ritonavir e controlli trattati con zidovudina standard. C'era una valutazione dei livelli di 17OHP e deidroepiandrosterone solfato (DHEA-S, la forma circolante di uno steroide prodotto principalmente dalla corteccia surrenale) concentrazioni durante la prima settimana di trattamento.

Tra coppie madre-bambino nella zona di Parigi arruolati nello studio di coorte tra il dicembre 2004 e il settembre del 2008, gli autori hanno valutato 50 HIV-1 bambini infetti che hanno ricevuto lopinavir-ritonavir poco dopo la nascita, e 108 che hanno ricevuto la profilassi di serie: zidovudina da sola (n = 100), zidovudina e lamivudina (n = 6), o zidovudina e nevirapina (n = 2). Tra i 50 neonati trattati con lopinavir-ritonavir, 7 (14 per cento) hanno avuto anormalmente elevati 17OHP risultati da macchie di sangue secco (superiore a 16,5 ng/mL a termine o superiore a 23,1 ng/mL pretermine) vs. 0 di 108 controlli. Per i bambini nati a termine, 5 su 42 neonati trattati con lopinavir-ritonavir vs 0 su 93 controlli avevano valori superiori a 16,5 ng/mL.

La mediana (punto medio) valore 17OHP per neonati a termine trattati con lopinavir-ritonavir è 9,9 ng/mL vs. 3,7 ng/mL nei controlli. La differenza osservata in valori 17OHP mediani tra i neonati ed i controlli trattati è stata più elevata nei bambini anche esposti in utero (11,5 ng/mL vs. 3,7 ng/mL) di quanto non esposto in utero (6,9 ng/mL vs. 3,3 ng/mL). I valori di DHEA-S mediani per i bambini nati a termine erano 9.242 ng/mL per il gruppo trattato vs 484 ng/mL per i controlli. Coerentemente con i risultati per 17OHP, i valori di DHEA-S erano significativamente più alti solo nei casi anche esposti in utero ad inibitori della proteasi potenziato con ritonavir.

"Tutti i neonati a termine trattati con lopinavir-ritonavir erano asintomatici, anche se 3 neonati prematuri hanno sperimentato i sintomi di pericolo di vita compatibili con insufficienza surrenalica, tra cui iponatriemia (anormalmente basso livello di sodio nel sangue) e iperkaliemia, (superiori ai livelli normali di potassio nel sangue circolante, associata ad insufficienza renale) con in 1 caso, shock cardiogeno Tutti i sintomi risolti dopo il completamento del trattamento lopinavir-ritonavir, "scrivono gli autori..

"In sintesi, i nostri risultati dell'associazione tra lopinavir-ritonavir e disfunzione surrenalica transitoria in HIV-1 neonati non infetti suggeriscono che lopinavir-ritonavir e più in generale il booster ritonavir deve essere usato con cautela, se non del tutto, nei neonati prematuri, e se questo regime farmaco viene somministrato a neonati a termine, dovrebbe essere usato sotto controllo elettrolita. Se l'esposizione prolungata del virus HIV-1 -infected o neonati non infetti tramite il latte materno è associato ad alterazioni del sistema endocrino dovrebbero essere attentamente esaminati, e il rischio associato con apparente ritonavir esposizione prenatale anche merita ulteriori valutazioni. "

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