Immunità Restaurato mostrato per le infezioni fungine legati al cancro

Aprile 16, 2016 Admin Salute 0 3
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Sleeping Beauty e infezioni fungine - non due elementi uno normalmente associare insieme, ma per i malati di cancro immunocompromessi possono dimostrare di essere una combinazione utile.

Uno studio condotto presso l'Università del Texas MD Anderson Cancer Center ha utilizzato il sistema di trasferimento genico Sleeping Beauty di modificare le cellule T, nella speranza di combattere gravi infezioni potenzialmente letali causate da Aspergillus invasivo funghi. I risultati dello studio appaiono in Atti della National Academy of Sciences (PNAS).

Questo tipo di terapia genica è già utilizzato per riconoscere antigeni associati a tumori. Gli studi clinici presso MD Anderson sono stati i primi ad utilizzare Sleeping Beauty per personalizzare le cellule T del sistema immunitario ad attaccare specifici tipi di leucemia e linfoma.




Lo studio Aspergillus, condotto da Laurence Cooper, MD, Ph.D., professore di Pediatria presso MD Anderson, dimostra che può anche essere efficace per combattere le infezioni fungine che possono essere letali per i pazienti immunodepressi, come quelli che hanno ricevuto trapianti di cellule staminali ematopoietiche. I trapianti sono usati per il trattamento di tumori del sangue o del midollo osseo, come la leucemia, linfoma e mieloma multiplo.

Lo studio di Cooper, che comprendeva la collaborazione con Dimitrios Kontoyiannis, MD, Sc.D., professore del Dipartimento di Malattie Infettive, impiegato un nuovo metodo per inibire la crescita di funghi. Il sistema di Bella Addormentata, sviluppato presso l'Università del Minnesota, ha offerto un nuovo approccio per modificare geneticamente le cellule T per uso umano, si sta vagliando al MD Anderson per l'immunoterapia.

Il team sfruttato Sleeping Beauty per progettare cellule T umane per esprimere i recettori noti come recettori chimerici antigene (auto) che reindirizzati la macchina uccisione delle cellule T. Le cellule T visualizzazione AUTO mirato molecole di zucchero nelle pareti cellulari di Aspergillus, uccidendo il fungo.

"La mortalità associata alla invasiva Aspergillus rimane inaccettabilmente alto, soprattutto in pazienti sottoposti a trapianto di cellule emopoietiche staminali", ha detto Kontoyiannis. "Mentre le terapie antimicotiche sono disponibili, il sistema immunitario del paziente indebolito e la resistenza emergenti per antimicotici compromettere l'efficacia dei farmaci. C'è un disperato bisogno di efficaci strategie miglioramenti del sistema immunitario per il trattamento delle infezioni fungine opportunistiche nei pazienti con difetti immunitari profonde e persistenti. "

Cooper ha detto che sono urgentemente necessari nuovi approcci per il trattamento invasivo Aspergillus. Poiché l'uso delle automobili ha portato il successo del trattamento di pazienti con tumori a cellule B, la sua squadra ha cercato di determinare se una macchina potrebbe essere sviluppato per reindirizzare la specificità delle cellule T a fungo.

The Sleeping sistema di trasferimento genico Bellezza guadagnato il suo nome per la sua capacità di "svegliare" certe sequenze di DNA noti come trasposoni. Ricercatori trovare trasposone utile come mezzo per alterare DNA all'interno delle cellule umane. Sleeping Beauty utilizza trasposone in un approccio "taglia e incolla" per trasferire materiale genetico.

"Abbiamo dimostrato un nuovo approccio per Aspergillus immunoterapia basata su riorientare specificità delle cellule T attraverso una macchina che riconosce l'antigene carboidrati sulla parete cellulare fungina,", ha detto Cooper. "Le cellule T che esprimono il CAR possono essere manipolati in modo adeguato per l'applicazione umana, l'attivazione di questa immunologia per essere tradotto in immunoterapia."

L'approccio ha implicazioni per modificare geneticamente le cellule T di carboidrati bersaglio, e quindi ampliare la loro applicazione nel trattamento sperimentale di agenti patogeni e tumori maligni.

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