Indicatori più accurati identificati per la rilevazione di risposta ai farmaci epigenetici per le sindromi mielodisplastiche

Aprile 19, 2016 Admin Salute 0 5
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I ricercatori hanno identificato e convalidato due marcatori di metilazione del DNA che potrebbero aiutare i medici a determinare con maggiore precisione la risposta del paziente ai farmaci epigenetici per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche (SMD), secondo Yang Xiaojing, Ph.D., un borsista post-dottorato presso la University of Southern California, Los Angeles, che ha presentato i dati al Meeting AACR Annual 2013, tenuto a Washington, DC, aprile 06-10.

"Il feedback corrente medici è che non possono dire se un paziente è davvero sempre il farmaco epigenetico essi vengono trattati con o no, il che rende difficile per loro di decidere se interrompere il trattamento o aumentare il dosaggio del farmaco", ha detto Yang. "Questo ci ha spinto a pensare, perché? Perché non ha fatto il lavoro marcatore attuale e dobbiamo provare a cercare uno migliore?"

Questi farmaci, chiamati inibitori DNA metiltransferasi (DNMTi), il lavoro attivando i geni che sopprimono lo sviluppo del cancro, secondo Yang. Nei pazienti con SMD, questi geni sono spesso messi a tacere dal sequestro di sostanze chimiche chiamate gruppi metilici per la spina dorsale del DNA del gene (una modificazione epigenetica fatta attraverso un processo chiamato metilazione), e DNMTi prevenire attaccamento gruppo metile al DNA.




Attualmente, misurando i cambiamenti di metilazione di sequenze di DNA conosciuti come LINE-1 elementi è ampiamente usato come predittore di se o non DNMTi stanno lavorando, ma una recente ricerca ha trovato che LINE-1 rimetilazione dopo un DNMTi viene ritirata avviene più velocemente che in altre regioni. Questo implica che i cambiamenti LINE-1 metilazione potrebbero non riflettere gli effetti complessivi di demetilazione DNMTi, secondo Yang.

Yang e colleghi hanno cercato di trovare un miglioramento marcatori di metilazione del DNA. Utilizzando la piattaforma di metilazione del DNA Infinium, hanno valutato il profilo di metilazione di 27.000 regioni genomiche. Il team ha testato questo profilo di metilazione su entrambi i campioni normali e tumore della vescica tessuti e le cellule bianche del sangue da donatori sani. Essi hanno identificato 1.429 regioni che sono state costantemente metilato nei tre campioni.

Essi poi testato il profilo di metilazione di queste regioni 1.429 nel cancro della vescica T24 e linee cellulari della leucemia HL60 trattate con una DNMTi per 24 ore. Di questi, 79 significativamente risposto al trattamento demetilazione e rimasero demetilata oltre i 30 giorni. Ulteriori analisi si è concentrata sui primi due regioni, che hanno mostrato ipermetilazione coerenti in campioni normali e tumorali.

Per verificare le loro scoperte, Yang e colleghi hanno studiato i livelli demetilazione del DNA di questi due marcatori in campioni di urina da sette pazienti con SMD trattati con azacitidina DNMTi. Essi hanno scoperto che i due marcatori sono stati significativamente demetilati, a differenza LINE-1 metilazione, che non ha mostrato alcuna tendenza alla diminuzione chiara.

Secondo Yang, questi risultati potrebbero portare all'uso di un semplice test delle urine per rilevare risposta ad un DNMTi.

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