Indizi importanti per una complicanza pericolosa della gravidanza: i dati suggeriscono fortemente che peripartum cardiomiopatia è una malattia vascolare

Giugno 13, 2016 Admin Salute 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Cardiomiopatia peripartum, una forma di insufficienza cardiaca che, per definizione, si sviluppa in tarda gravidanza o subito dopo il parto, si traduce in un giro spaventoso di eventi che possono lasciare le nuove madri che soffrono di una condizione cardiaca cronica permanente.

Ora, un gruppo di ricerca guidato da ricercatori del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) ha scoperto nuovi importanti indizi alla base di questa condizione pericolosa, che fornisce la prima prova evidente che cardiomiopatia peripartum (PPCM) è una malattia vascolare, causata da uno squilibrio di angiogenico proteine ​​nel cuore durante il periodo peripartum, subito prima e subito dopo la consegna.

Descritto nel 9 maggio Advance On-Line numero della rivista Nature, i risultati anche spiegare i meccanismi alla base di PPCM, contribuendo a spiegare perché preeclampsia e nascite multiple sono fattori di rischio e suggerendo che le terapie proangiogenetici possono essere trattamenti benefici.




PPCM colpisce circa uno su 3.000 donne in gravidanza senza storia conosciuta di malattie cardiache. I sintomi possono essere lievi o gravi, e comprendono mancanza di respiro, causata da ridotta capacità di pompaggio del cuore. Circa la metà delle donne che sviluppano spontaneamente PPCM recuperare, ma per gli altri, la condizione crescerà peggio, fino al punto da richiedere un trapianto di cuore.

"E 'stato un vero mistero", dice l'autore senior Zoltan Arany, MD, PhD, un ricercatore presso l'Istituto cardiovascolare presso BIDMC e assistente professore di medicina presso la Harvard Medical School. "La maggior parte delle donne che sviluppano questa condizione sono in buona salute, anche attiva. Sappiamo che i veri fattori di stress della gravidanza si verificano nel primo trimestre. Perché allora, sono queste madri-to-be lo sviluppo di tali gravi problemi alla fine della gravidanza? Pensiamo di avere ora venire con una serie di importanti intuizioni in questa condizione pericolosa per la vita. "

Attraverso una serie di esperimenti in entrambi i modelli animali e gli esseri umani, gli autori hanno presentato una serie di importanti scoperte che si aggiungono a un argomento forte che PPCM è una malattia "two-hit" che si sviluppa quando, in primo luogo, i segnali rilasciato in tarda gravidanza per prevenire crescita dei vasi sanguigni normali sono eccessivamente elevati e, dall'altro, per ragioni sconosciute, le difese proangiogenetici sono insufficienti.

L'angiogenesi, il processo attraverso il quale nuovi vasi sanguigni crescono e si sviluppano, può essere attivata da un gene chiamato PGC1-alfa, che è un obiettivo primario della ricerca in laboratorio Arany. E 'stato mentre studiava questa molecola nel muscolo cardiaco che l'inchiesta prima spiegato.

"Abbiamo recentemente dimostrato che PGC1-alfa può regolare la densità dei vasi sanguigni nel muscolo scheletrico", spiega Arany. "Come abbiamo perseguito esperimenti per determinare se questo è stato anche il caso nel muscolo cardiaco, abbiamo fatto l'osservazione che i topi femmina privi PGC1-alfa nei loro cuori invariabilmente sono morti dopo uno o due gravidanze e che i cuori degli animali erano allargata e fibrotica. Noi si rese conto che i topi avevano sviluppato cardiomiopatia peripartum e che ora aveva un modello della malattia. "

La squadra ha continuato a trattare i loro nuova creazione PPCM topi knockout con vascolare endoteliale fattore di crescita (VEGF), una proteina che promuove la crescita e la salute dei piccoli vasi sanguigni. Poiché più percorsi sono stati colpiti, gli scienziati hanno inoltre inibiti un'altra via anti-angiogenico mediato dalla prolattina, che viene secreto dalla ghiandola pituitaria per stimolare la produzione di latte materno. Come previsto, le due azioni insieme hanno portato un miglioramento della salute del cuore nei topi PPCM.

"Questo ci ha detto che PPCM è davvero una malattia vascolare, qualcosa che non è stato in precedenza apprezzato", dice Arany. "Ma la nostra domanda successiva è stata, 'Che cosa sta provocando questa malattia vascolare in gravidanza?'"

È noto che al termine di una gravidanza normale, grandi quantità di fattori antiangiogenici sono secreti per evitare eccessivo sanguinamento come la placenta viene consegnato, tagliando l'ampia rete vascolare tra madre e feto. Precedente lavoro di studio coautore S. Ananth Karumanchi, MD, un Howard Hughes Medical Institute presso il Centro per la Biologia Vascolare ricerca presso BIDMC, aveva stabilito che le donne in gravidanza con preeclampsia hanno notevolmente aumentato i livelli di sFlt1 rilasciate dalla placenta e che questo anti- molecola angiogenico è responsabile per i vasi sanguigni ristretti e il conseguente aumento della pressione sanguigna e sintomi di accompagnamento che caratterizzano la condizione.

La squadra di Arany pensa che questi stessi agenti possono essere interessano i vasi sanguigni del cuore e per verificare se i fattori antiangiogenici potrebbe anche essere responsabile PPCM, gli investigatori hanno portato di nuovo nel contesto umano la loro indagine e guardato alle donne in collaborazione con diversi preeclampsia.In membri del Dipartimento di BIDMC di Ostetricia e Ginecologia, guidato da co-primo autore Sarosh Rana, MD, Arany condotto uno studio ecocardiografico per esaminare la funzione cardiaca dei pazienti preeclampsia e ha scoperto che le donne hanno fatto esporre la disfunzione subclinica asintomatica nei loro cuori.

"Questo ha sostenuto con forza l'idea che PPCM può essere indotta da eccesso di segnalazione anti-angiogenico, tra cui l'elevata espressione di sFlt1 durante la gravidanza tardiva", spiega Arany.

Successivamente, quando sFlt1 stato consegnato ai topi, i topi knockout PGC1-alfa hanno sviluppato insufficienza cardiaca profonda entro tre settimane. Topi wild-type hanno mostrato significativa (anche se meno estesa) diminuisce in densità vascolare e la funzione cardiaca dopo la stessa durata dell'esposizione. Gli autori hanno anche condotto un'ampia revisione della letteratura esplorare il rapporto tra preeclampsia e PPCM, con risultati mostrando una significativa sovrapposizione tra i due.

"L'ultima cosa che abbiamo fatto", dice Arany, "è stato quello di analizzare, in collaborazione con il Dr. Hilfiker-Kleiner in Germania, 30 o 40 campioni di sangue di donne che sono stati diagnosticati con PPCM. In circa la metà di questi campioni, abbiamo trovato marcatamente elevati livelli di fattori antiangiogenici. "

Lo studio ha sfruttato significativa evidenza di causalità e arrivati ​​a un potente argomento che PPCM è una malattia a due-hit, con il primo colpo di essere l'ambiente anti-angiogenico di gravidanza avanzata e il secondo colpo di essere qualcosa di non ancora scoperti che lascia le donne sensibili alla cardiaca danni, forse un'infezione o predisposizione genetica.

"PPCM è una causa comune di morbilità e mortalità materna", dice Uri Elkayam, MD, Professore di Medicina e di Ostetricia e Ginecologia presso l'University of Southern California. "Questo studio conferma elegante e offre un potenziale spiegazione meccanicistica per la forte associazione tra PPCM e preeclampsia. Questi risultati dovrebbero contribuire a eliminare la confusione esistente tra i medici per quanto riguarda questi due condizioni ed evitare underdiagnosis di PPCM nei pazienti con preeclampsia."

"Andando avanti, vogliamo scoprire perché il cuore di alcune donne in grado di gestire l'ondata di fattori anti-angiogenici che incontrano in gravidanza e alcune donne non possono", nota Arany. "Questo è davvero un modo tutto nuovo di pensare cardiomiopatia peripartum, e mentre noi abbiamo ancora molto da imparare, penso che ora siamo più vicini alla comprensione, e forse anche il trattamento di questa malattia devastante."

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha