Infezione SIV può produrre un aumento di cellule Treg immuno-soppressive

Marzo 13, 2016 Admin Salute 0 6
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Tissue nelle scimmie infettate con un parente stretto di HIV può aumentare la produzione di un tipo di cellule T che indebolisce in realtà l'attacco del corpo contro il virus invasore. La scoperta, nei linfonodi che drenano il tratto intestinale, potrebbe aiutare a spiegare come il virus HIV elude le difese immunitarie dell'organismo.

Se lo stesso modello si trova in persone con infezione da HIV, la scoperta potrebbe portare a una strategia di trattamento che rallenta la produzione di questo tipo di cellule T restrittivo. Ciò avrebbe lasciato i soldati immunitarie vanno dopo che il virus più aggressivo.

Gli scienziati non sanno se il virus delle scimmie è causato direttamente l'accumulo delle cellule T inibitori, chiamate cellule T regolatorie, ma in ogni caso, la riduzione della produzione di cellule T di regolamentazione potrebbero aumentare la resistenza del corpo al virus evasive.




La ricerca è stata una collaborazione tra scienziati della UC Davis School of Medicine, Ospedale dei bambini di Cincinnati e la California Nazionale Primate Center.

Cellule T regolatorie, o Tregs, normalmente costipano attacchi del sistema immunitario, presumibilmente per evitare un assalto iperattiva che può causare infiammazioni dannose o malattia auto-immune. Gli scienziati sospettano che l'elevato numero di cellule Treg in primati infetti potrebbe impedire il loro sistema immunitario di montare un attacco full-on contro il virus.

I ricercatori si sono concentrati sulle cellule immunitarie chiamate cellule dendritiche che interagiscono con Tregs in preparazione per il loro dovere di polizia. Ciò si verifica in linfonodi in tutto il sistema linfatico del corpo - la parte del sistema circolatorio che drena anche molti organi di fluidi, acidi grassi e altre sostanze.

Lo studio ha trovato che le cellule dendritiche mature sono state particolarmente attive nel promuovere la produzione Treg, e che questi promotori erano in alta concentrazione nei nodi drenanti nell'intestino, o le mucose. La mucosa intestinale è il sito di infezione precoce e aggressivo di trasmissione sia per il virus dei primati e l'HIV, che la rende la prima linea di difesa contro l'invasione.

"La mucosa intestinale contiene molto attiva" helper "cellule T che sono obiettivi primari per il virus HIV, per cui è importante capire come il corpo combatte HIV in questo tessuto sotto-studiato", ha detto Barbara Shacklett, professore associato di microbiologia medica e immunologia presso la Davis School of Medicine UC.

"Consideriamo il tratto gastrointestinale come un importante 'campo di battaglia' tra il sistema immunitario e l'HIV. Se siamo in grado di capire meglio quello che succede lì, possiamo finalmente imparare a sradicare il virus", ha detto Shacklett.

Shacklett è un co-autore di un articolo sulla ricerca, dal titolo "cellule dendritiche mieloidi isolate da tessuti di macachi Rhesus SIV-infettati promuovono l'induzione di cellule T regolatorie", pubblicato 28 gennaio sulla rivista AIDS. Julia Shaw, uno studente laureato nel laboratorio di Shacklett, co-condotto la ricerca con Pietro Presicce dell'Ospedale Research Foundation Children Cincinnati.

Un editoriale nello stesso numero di AIDS evidenzia i nuovi studi di ricerca e correlate che stanno chiarendo l'interazione tra la versione scimmiesca del virus HIV e le cellule Treg in grado di controllare gli attacchi contro di loro.

Shacklett sottolineato che Tregs solitamente aumenta quando il sistema immunitario è a rischio di eccesso di reazione. Il loro numero elevate portano ad un attacco immunitario ridotta, anche se il meccanismo non è ben compreso.

Ma in infezioni persistenti - quando una forte risposta immunitaria è chiamato per - Tregs dovrebbe diminuire di numero, un approccio "hands-off" e liberando l'esercito immune ad avanzare. HIV può sabotare questo controllo richiedendo un aumento della produzione Treg come se il corpo non ha bisogno di raduno le sue difese contro il virus.

La ricerca si basa su precedenti ricerche da Shacklett, Shaw e colleghi confrontando conta Treg in mucosa rettale di persone con carica virale alta e bassa HIV. Essi hanno dimostrato che l'alta carica virale è stata associata ad un aumento delle frequenze di immunosoppressiva Treg nella mucosa gastrointestinale, suggerendo questi Tregs potrebbero vanificare le difese immunitarie dell'organismo.

Altre coautori sul nuovo documento di ricerca sono Claire Chougnet, professore associato di immunologia molecolare presso l'Università di Cincinnati College of Medicine, e Christopher Miller della California Nazionale Primate Research Center.

La ricerca è stata sostenuta in parte dal Progetto Pilota premio California Nazionale Primate Research Center finanziato dalla BaseGrant NCRR-RR-000.169 e il National Institutes of Health concede AI8227, AI068524 e AI057020.

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