Inibitore silenziamento di replicazione cellulare stimola le cellule beta produttrici di insulina per riprodurre

Maggio 16, 2016 Admin Salute 0 6
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I risultati di questo esperimento prova di principio hanno implicazioni per aiutare sia i pazienti diabetici di tipo 1 e di tipo 2. Nel diabete di tipo 1, cellule beta sono distrutti dal sistema immunitario del paziente e quindi ripristino dei loro numeri devono essere accoppiati con un metodo di prevenzione distruzione immuno-mediata. Analogamente, una diminuzione del numero di cellule beta producono insulina funzionali contribuisce allo sviluppo di diabete di tipo 2, così in linea di principio, il ripristino della massa delle cellule beta può invertire o migliorare entrambe le forme di diabete.

L'idea di questo studio è venuto da neonati con un ben caratterizzato, ma rara, condizione chiamata iperinsulinismo dell'infanzia, in cui le cellule beta producono troppa insulina - l'esatto contrario di diabete. A questi bambini i livelli di zucchero nel sangue sono troppo bassi. In circa un terzo di questi neonati, la maggior parte delle loro cellule beta pancreatiche sono normali, ma una piccola porzione di cellule mancano di una specifica proteina chiamata p57, a causa di una mutazione che si verifica in un unico o pochi cellule beta durante lo sviluppo fetale. La proteina p57 è un inibitore del ciclo cellulare, e quindi la sua eliminazione accelera la replicazione delle cellule beta, creando un grande clone di cellule beta nel pancreas che secernono insulina troppo.




"Questo 'esperimento' di natura ispirato il nostro studio", dice Kaestner. Il team ha utilizzato breve RNA tornante, shRNA, per sopprimere il gene p57 nelle cellule beta umane ottenute da donatori adulti deceduti. Le cellule beta manipolate sono state trapiantate in topi diabetici.

Dopo tre settimane, il team ha scoperto che le cellule beta del graft-cellula umana ha avuto un tasso di replicazione almeno tre volte superiori a quelli dei controlli senza soppressione p57. Le nuove cellule beta anche fatto le proteine ​​beta-cellule visto in cellule mature normali in esseri umani: insulina, PDX1 e NKX6 1, e avevano un normale afflusso di calcio di glucosio-indotta, come previsto dalle cellule beta funzionali.

Questi dati mostrano che anche le cellule beta da anziani donatori umani, che sono normalmente non replicante, possono essere persuasi a dividere, pur mantenendo le proprietà di beta-cellule mature, qualcosa che è stato pensato in precedenza da molti ricercatori di essere quasi impossibile.

Dieci a 15 anni lungo la strada, dicono gli autori, i medici possono essere in grado di trattare i pazienti diabetici con un veicolo che le case in esclusivamente sulle cellule beta e offre una molecola che fa tacere p57, rafforzando in tal modo la produzione di massa delle cellule beta e insulina, e forse anche curare la malattia.

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