Insulina recettore Stops progressione della malattia di Alzheimer

Marzo 18, 2016 Admin Salute 0 3
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La stimolazione di un recettore nel cervello che controlla le risposte di insulina ha dimostrato di bloccare o ridurre la neurodegenerazione del morbo di Alzheimer, fornendo la prova che la malattia può essere trattata nelle sue fasi iniziali, secondo uno studio condotto da ricercatori del Rhode Island Hospital e Brown Medical Scuola.

I ricercatori hanno scoperto che il recettore dei perossisomi-attivato di proliferazione (PPAR) agonisti prevenire diversi componenti di neurodegenerazione e preservare l'apprendimento e la memoria nei ratti con malattia indotta di Alzheimer (AD). Essi hanno scoperto che un agonista per PPAR delta, un recettore che è abbondante nel cervello, aveva il beneficio più complesso.

"Questo solleva la possibilità che si possono trattare i pazienti con lieve alterazione cognitiva che hanno la malattia possibile o probabile di Alzheimer. Questo è veramente incredibile, perché in questo momento, non c'è proprio nessun trattamento che funziona," dice l'autore Suzanne M. de la Monte, MD, MPH, un neuropatologo a Rhode Island Hospital e professore di patologia e neuroscienza clinica presso la Brown Medical School di Providence, RI.




Lo studio appare nel numero di settembre (Volume 10, Issue 1) del Journal of Alzheimer Disease (http://www.j-alz.com).

In studi precedenti, i ricercatori hanno dimostrato che l'Alzheimer è un disturbo specifico cervello neuroendocrini, o un diabete di tipo 3, distinto da altri tipi di diabete. Essi hanno dimostrato che i recettori dell'insulina e IGF-I sono prodotti separatamente nel cervello, e cominciano a scomparire presto nella malattia di Alzheimer e di continuare a scendere, come la malattia progredisce. Come segnalazione insulina rompe, porta a un aumento dello stress ossidativo, alterazioni del metabolismo e la morte cellulare - tutto neurodegenerazione che causano.

Gli scienziati sono stati anche in precedenza in grado di replicare il morbo di Alzheimer nei topi con Streptozotocin (STZ), un composto che è noto per distruggere le cellule che producono insulina nel pancreas e causare il diabete. Quando iniettato nel cervello di topi, composto imitato la neurodegenerazione del morbo di Alzheimer - depositi di placca, grovigli neurofibrillari, dimensione ridotta del cervello, la funzione cognitiva, la perdita di cellule e il deterioramento generale del cervello.

Dopo aver creato un modello animale per l'Alzheimer, i ricercatori in questo studio indotto il morbo di Alzheimer con STZ e poi somministrato il trattamento con tre classi di agonisti PPAR - alpha, gamma e delta. Tutti si trovano in vari tessuti e organi del corpo, compreso il cervello, e PPAR gamma è già approvato dalla FDA come trattamento per il diabete di tipo 2, o diabete dell'adulto. Le altre due classi di agonisti PPAR non sono ancora stati approvati per uso clinico.

Dopo il trattamento, molte delle anomalie associate alla malattia di Alzheimer sono stati ridotti o quasi scomparsi. Gli agonisti interessate diverse regioni del cervello, con PPAR delta produrre l'effetto più eclatante nel preservare lobi ipotalamo e temporali, le aree del cervello responsabile della memoria, l'apprendimento, e il comportamento. In queste regioni del cervello, PPAR alfa e PPAR gamma erano efficaci nel ridurre l'espressione genica amiloide. PPAR delta ha avuto il maggior beneficio per ridurre lo stress ossidativo e migliorare l'apprendimento e la memoria.

"E 'stata la più spettacolare," de la Monte dice, "perché tutti vogliono qualcosa per deterioramento cognitivo, e che è stato il più migliorato con il delta agonisti PPAR."

I ricercatori non sono stati in grado di fermare il degrado di insulina e suoi recettori. Tuttavia, con la somministrazione di PPAR, sono stati in grado di aggirare i difetti di segnalazione dell'insulina e preservare le cellule che hanno bisogno di insulina per prosperare. Molecole PPAR vanno direttamente al nucleo delle cellule e dicono DNA per attivare o disattivare i geni che sono normalmente regolati da insulina, impedendo loro di morire e che permette loro di comunicare tra loro. I principali effetti dei trattamenti PPAR dovessero aumentare le dimensioni del cervello, preservare recettore dell'insulina e IGF-II cuscinetto neuroni, e conservare l'apprendimento e la memoria.

"Il grilletto per la demenza è la perdita di cellule che producono insulina e IGF. Le cellule che hanno bisogno di questi fattori di crescita successivamente muoiono. Questo studio dimostra che si può bloccare la seconda fase, che è responsabile per la demenza. Questa è una grande notizia per i pazienti in quanto si trattano fasi iniziali della malattia, "de la Monte, dice.

Un altro risultato promettente per i pazienti di Alzheimer è che questi farmaci potrebbero essere dati sotto forma di una pillola, de la Monte, dice. Nello studio, i farmaci sono stati iniettati per controllare gli importi somministrati.

"Uno dei risultati più interessanti è che periferico (intraperitoneale) iniezione di agonisti PPAR parzialmente o completamente salvato il cervello dalla neurodegenerazione," scrivono gli autori.

Alzheimer sembra essere causato da anomalie parallele - segnalazione dell'insulina ridotta e lo stress ossidativo, che è regolata dai geni NOS e NOx. I PPAR agonisti trattamenti bersaglio entrambi i problemi. Essi conservano le cellule regolati da insulina e IGF, e diminuiscono lo stress ossidativo, con conseguente minor numero di lesioni cerebrali.

"Se la diagnosi è sospetta o pazienti sono nelle prime fasi dell'Alzheimer, c'è una buona possibilità che potrebbe ottenere un trattamento che li aiuterà. E 'possibile che in fase di moderata, il trattamento aiuterà anche, ma più lavoro deve essere fatto per mostrano che, "de la Monte, dice.

Il trattamento non è in grado di lavorare nelle ultime fasi della malattia, lei dice, perché le cellule sono già morti.

Altri autori sulla carta sono: Ming Tong, Nataniel Lester-Coll, Michael Plater Jr. e Jack R. Bastoni, tutti Rhode Island Hospital e Brown Medical School.

Questo studio, attraverso il Centro di Ricerca di fegato a Rhode Island Hospital e Brown Medical School, è stata sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health.

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