Iperglicemia: Nuovo meccanismo patologia cardiovascolare di base descritta

Aprile 24, 2016 Admin Salute 0 3
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Iperglicemia inizia una complessa catena di eventi che i vasi sanguigni e causare danni malattie cardiovascolari. Gli scienziati dell'Università di Lund Diabetes Centre (LUDC) sono stati in grado di dimostrare il motivo per cui questo accade, e come la catena distruttiva può essere rotto. Questa scoperta rappresenta un passo fondamentale verso un trattamento efficace delle lesioni vascolari che saranno la causa di morte per la maggior parte dei pazienti diabetici.

"Questa è una pista precedentemente inesplorati che possono spiegare come alto di zucchero nel sangue i livelli di danneggiare i vasi sanguigni", spiega Maria Gomez, scienziato LUDC e l'autore responsabile di questo articolo, pubblicato online sulla rivista Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology.

Alla fine della catena è l'osteopontina proteine. "Osteopontina è la pecora nera della biologia vascolare. Sappiamo che i livelli elevati di questa proteina partì una cascata di eventi infiammatori che danneggia le pareti dei vasi sanguigni", spiega Maria Gomez.




È già noto che i diabetici hanno livelli elevati di osteopontina nel sangue e che vi è un forte legame con complicanze del diabete. L'infiammazione è un meccanismo di base di formazione di base della placca aterosclerotica, che causa infarto cardiaco e ictus. Queste malattie sono la causa di morte del 70 al 80 per cento di tutti i diabetici e circa la metà di svedesi non-diabetici.

Il focus del gruppo di ricerca di Maria Gomez è su come le cellule delle pareti vascolari reagiscono ai cambiamenti nella concentrazione di zuccheri e di come questo si traduce per i cambiamenti nell'espressione genica che saranno successivamente portare a danni ai vasi.

In precedenti esperimenti, effettuati su imbarcazioni del mouse, il gruppo ha dimostrato che un'altra proteina, NFAT, è attivato da glicemia alta. "Le domande principali di questo studio era se questo era vero anche in animali che vivono e se la maggiore attività NFAT è responsabile per l'aumento di osteopontina a livelli nocivi", dice Lisa Nilsson-Berglund, l'autore principale dell'articolo.

Per essere in grado di indagare su questo collegamento, gli scienziati hanno usato topi geneticamente modificati in modo che i loro tessuti emettono luce quando NFAT è attivato. Il metodo si basa sugli stessi enzimi utilizzati da molti animali luminescenti, come lucciole e meduse.

Quando il diabete è stata indotta in topi geneticamente modificati, causando i livelli di zucchero nel sangue, i vasi hanno iniziato a brillare. "Abbiamo studiato diversi tipi di navi, per esempio aorta e le arterie cerebrali", spiega Lisa Nilsson-Berglund e aggiunge che si avrebbe la conferma che il meccanismo era lo stesso in animali viventi come nelle provette.

Ora erano stati creati vari fasi del processo. Le funzioni di NFAT-proteina come un sensore di zucchero che si attiva quando si aumenta la concentrazione di zucchero nel sangue. La questione se ci fosse un nesso causale tra NFAT e osteopontina rimase senza risposta. Attraverso una serie di esperimenti usando, tra le altre cose, i topi knock-out che non producono NFAT, il gruppo di ricerca ha potuto dimostrare che la proteina gioca davvero un ruolo chiave nel determinare i livelli di osteopontina nei vasi sanguigni. "I topi knock-out avevano normali livelli di osteopontina nonostante abbia glicemia alta", dice Maria Gomez.

Il passo successivo è stato quello di cercare di trovare un modo per bloccare la cascata di segnali nocivi avviato da NFAT.

"Abbiamo provato una sostanza immuno-inibitorio che blocca NFAT e potrebbe dimostrare che l'elevazione di zucchero indotta di osteopontina è stato completamente bloccato." La sostanza è stato originariamente sviluppato come farmaco immunosoppressivo, ma non è mai stato registrato.

Quando topi diabetici sono stati trattati con la sostanza loro livelli osteopontina non sono aumentati in risposta alla glicemia. E nonostante i livelli di zucchero nel sangue molto alto i topi non hanno sviluppato lesioni vascolari. Inoltre, la sostanza non sembra avere effetti collaterali gravi.

". Usiamo una serie di criteri classici per valutare come i topi sentono stanno perdendo peso Come la pelliccia aspetto non abbiamo trovato alcuna indicazione che qualcosa non andava con loro", dice Maria Gomez e continua: "Questo significa che abbiamo dimostrato che l'elevazione di zucchero indotto dei livelli di osteopontina nelle pareti dei vasi può essere bloccato. "

La famiglia-NFAT consiste di un certo numero di proteine ​​differenti e la sostanza utilizzata in questo studio blocca tutti. Idealmente, sarebbe possibile sviluppare la sostanza in modo che solo i blocchi della proteina che regola osteopontina.

Osteopontina partecipa nella riparazione di piccole lesioni nelle pareti dei vasi ma se il livello diventa troppo alta per troppo tempo, come nel caso in iperglicemia, causerà sviluppo di placche aterosclerotiche, invece. "Ci sono più probabili ulteriori meccanismi che danneggiano i vasi dei diabetici ma il meccanismo attualmente descritto è importante e apre nuove possibilità terapeutiche", spiega Maria Gomez.

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