Jefferson scienziati Creare Prima transgenici modello murino della malattia epatica Epatite B-Based

Maggio 28, 2016 Admin Salute 0 4
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Il lavoro promettente per la comprensione dei meccanismi di malattia e per la scoperta di farmaci

I ricercatori del Jefferson Medical College hanno sviluppato il primo modello murino di malattia epatica cronica da virus dell'epatite B (HBV), che promette di accelerare la scoperta di farmaci contro la malattia. Tale modello può fornire una migliore comprensione di come HBV effettivamente provoca malattie epatiche.

Mark A. Feitelson, Ph.D., professore di patologia, anatomia e biologia cellulare presso Thomas Jefferson University di Philadelphia ei suoi colleghi si sviluppò topi transgenici che sono portatori cronici di HBV. Questi topi sono stati realizzati introducendo l'informazione genetica HBV in uova di topo, e allevamento topi che avevano DNA virale in tutte le loro cellule. Tali topi costantemente replicano HBV, che viene rilevato nel sangue, per tutta la vita. Anche se altri modelli simili sono state fatte utilizzando topi normali, nessuno sviluppo di malattie croniche del fegato perché il sistema immunitario considera il virus come "auto" durante lo sviluppo embrionale.




Per risolvere questo problema, il dottor Feitelson utilizzato grave topi immunodeficienti combinata (SCID) come host virali. Questi topi SCID mancano elementi di criticità del sistema immunitario che normalmente combattere il virus. Quando i topi sono ricostituiti con un sistema immunitario normale in un procedimento simile a trapianto di midollo osseo, non riconoscono il virus come "self" e sviluppano malattia epatica.

I ricercatori riferiscono i loro risultati nel mese di agosto sulla rivista Nature Medicine.

"I topi vedono il virus come estraneo, che è quello che dovrebbero fare", spiega il Dr. Feitelson. Questo è simile al modo in cui il sistema immunitario umano riconosce HBV poco dopo l'esposizione al virus, sottolinea.

Oltre alla malattia epatica cronica, questi topi hanno anche stati manipolati per sviluppare la malattia acuta. "Le differenze tra malattia acuta e cronica in questi topi saranno la chiave per lo sviluppo di nuovi approcci nei confronti di quest'ultima," dice il Dott Feitelson, notando che molti individui con malattia acuta guariscono.

Il modello di topo può anche avere importanti implicazioni per lo sviluppo di farmaci contro le malattie che rimangono un importante problema di salute pubblica internazionale. "Uno dei più grandi problemi nel campo dell'epatite B è cosa fare con i vettori ad alto rischio per lo sviluppo di malattie croniche del fegato," dice il Dott Feitelson. "Abbiamo un vaccino per prevenire la malattia e le prove per schermare l'afflusso di sangue, ma ci sono ancora circa 350 milioni di portatori del virus ad alto rischio di sviluppare l'epatite, cirrosi e cancro del fegato." Ben 2 miliardi di persone nel mondo sono infettate con il virus, anche se non sono portatori. Infezione cronica da HBV è la nona causa di morte nel mondo, che rappresentano più di 1 milione di morti nel solo 1996.

Il nuovo modello apre diverse opportunità per gli scienziati che studiano HBV. Mentre gli scienziati sanno che la patogenesi dell'epatite cronica B è dovuto alla risposta immunitaria contro le cellule epatiche infettate da virus, "Ci sono domande fondamentali della scienza della patogenesi che sono irrisolti e che possono essere affrontate da questo modello," dice il Dott Feitelson.

L'HBV topo SCID transgenico fornisce un modello facilmente manipolabile sia per la ricerca di base e applicata, rispetto agli animali selvatici, come le marmotte, scoiattoli e anatre, che sono naturalmente infetti da virus dell'epatite B-like.

"Siamo in grado di testare i farmaci nel fegato contro il virus in assenza di malattia - se non ricostituire il sistema immunitario," dice il Dott Feitelson. "Oppure possiamo sostituire il sistema immunitario e quindi chiedere che la droga fa al virus e la malattia."

Il modello è potente e flessibile, dice. Esso permetterà agli scienziati di indirizzare il fegato con la terapia genica virale, decidere quali proteine ​​del virus sono gli obiettivi per le risposte immunologiche, e identificare le parti del sistema immunitario importanti per il targeting il virus.

Il modello ha vaste implicazioni per lo studio della patogenesi di altre malattie selezionati. "Gli scienziati possono utilizzare lo stesso approccio per studiare la patogenesi delle malattie immunomediate contro altri agenti infettivi e nelle malattie autoimmuni selezionati", spiega. "Per qualcosa che è estraneo, è possibile ricostituire il sistema immunitario e cercare per lo sviluppo di patologie a quella proteina estranea."

Per ulteriori informazioni sulla partecipazione al trial clinico, si prega di chiamare il numero 1-800-JEFF NOW.

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