Jefferson scienziati rivelare nuovi meccanismo che provoca diffusione di cancro colorettale

Luglio 17, 2015 Admin Salute 0 7
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I ricercatori hanno conosciuto per anni che l'enzima MMP-9 ha un ruolo chiave nella diffusione del cancro del colon-retto. Ora, gli scienziati del Jefferson Medical College di Philadelphia hanno scoperto come l'enzima aiuta avviare il processo, noto come metastasi. La loro scoperta di un nuovo meccanismo molecolare con cui MMP-9 promuove la diffusione del cancro potrebbe fornire un nuovo obiettivo a cui mirare farmaci anti-metastasi.

MMP-9 - matrix metalloproteinasi 9 - è membro di una famiglia di enzimi che serve a liberare le cellule dai tessuti circostanti, permettendo loro di muoversi e di diffusione. Gli scienziati sanno da tempo che MMP-9 è essenziale per le metastasi, uno dei diversi fattori che permettono alle cellule di invadere i tessuti vicini e migrano ad altri tessuti e organi del corpo. MMP-9, che è prodotta dalle cellule stromali normali nei tumori del colon-retto, è stato collegato al cancro del colon-retto diffuso al polmone e fegato.

Segnalazione, in questo numero di Clinical Cancer Research, una rivista della American Association for Cancer Research, GianMario Pitari, MD, Ph.D., assistente professore di farmacologia e terapie sperimentali al Jefferson Medical College della Thomas Jefferson University e del Jefferson Kimmel Cancer Centro, ed i suoi collaboratori rispetto MMP-9 espressione nei tumori del cancro del colon-retto e del tessuto normale adiacente in laboratorio. Essi hanno scoperto che MMP-9 è sovraespresso nel tumore, che si aspettavano.




Quello che non si aspettavano di trovare era che MMP-9 è stata espressa da entrambe ugualmente cellule tumorali e stromali del tumore. Cosa c'è di più, hanno scoperto che le cellule tumorali sono stati la fonte di MMP-9 che Kick-avviato il processo metastatico.

Dr. Pitari e il suo gruppo hanno inoltre dimostrato che bloccando l'enzima, la cellula tumorale del colon-retto non può metastatizzare ad altri tessuti.

"Abbiamo dimostrato che MMP-9 è altamente espresso dalle cellule del cancro del colon, che ha metastatizzato, ed è fondamentale per permettere la proliferazione delle cellule tumorali in sedi lontane," dice il Dott Pitari. "In aggiunta alle cellule stromali, cellule del tumore stesso è una buona fonte di MMP-9 e di fatto, sta facendo la semina del cancro del colon, promuovendo la metastasi. Nessuno ha mai dimostrato questo particolare meccanismo. Il paradigma attuale suggerisce che principalmente il cellule stromali all'interno del tumore è il principale produttore di MMP-9 nei tumori del colon-retto. Sorprendentemente, MMP-9 è la chiave per avviare metastasi.

"Questo meccanismo potrebbe essere un nuovo bersaglio per i farmaci per prevenire le metastasi nel tumore del colon", egli spiega.

Dr. Pitari spiega che il meccanismo preciso con cui MMP-9 e MMP in metastasi generale mediata non era chiaramente conosciuta, e questa mancanza di comprensione del processo era parte della ragione in precedenza tentato terapie fallito. Secondo il Dr. Pitari, gli scienziati hanno cercato di progettare inibitori di MMP-9, ma prove di droga non sono riusciti per aiutare i pazienti con tumore del colon-retto vivere più a lungo. Questi enzimi hanno altre funzioni fisiologiche, in particolare nel sistema immunitario.

Il team di ricerca sta ora cercando il modo di indirizzare la cellula tumorale specifico ed inibire MMP-9. Essi vorrebbero trovare il modo di bloccare la produzione e il rilascio di MMP-9 da parte del tumore del colon-retto, senza targeting cellule stromali che, a quanto pare, potrebbe effettivamente avere effetti antitumorali benefici.

"Stiamo indagando come possiamo bloccare la produzione e il rilascio di MMP-9 specificamente dalla cellula tumorale, senza targeting cellule stromali e la sua MMP-9, che potrebbe avere effetti benefici nella prevenzione delle metastasi," Dr. Pitari osserva.
"MMP sono una zona fertile per colpire in molti altri tipi di tumore, come pure. Andando dopo la cellula tumorale e di un meccanismo specifico della cellula tumorale che media la metastasi potrebbe essere una chiave da seguire in futuro per sviluppare una strategia efficace per prevenire le metastasi."

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