KDM1 può rappresentare un nuovo bersaglio terapeutico per glioma

Maggio 2, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori hanno generato dati preclinici che dimostrano che la proteina KDM1, che funziona come un demetilasi lisina, è un potenziale bersaglio per il trattamento glioma, secondo Gangadhara R. Sareddy, Ph.D., un borsista post-dottorato presso il Laboratorio Vadlamudi presso l'Università del Texas Health Science Center a San Antonio, che ha presentato i risultati al Meeting AACR Annual 2013, tenutasi a Washington, DC, aprile 06-10.

"Abbiamo scoperto che l'espressione KDM1 è upregulated in gliomi e avere le prove precliniche che suggerisce l'inibizione farmaceutica dell'asse KDM1 potrebbe avere implicazioni terapeutiche per il trattamento dei gliomi,", ha detto Sareddy.

Gliomi, la forma più letale di neoplasie del sistema nervoso centrale primarie, rappresentano circa il 70 per cento dei tumori al cervello, secondo Sareddy. Circa 20.000 pazienti con diagnosi di glioma ogni anno negli Stati Uniti.




"I pazienti con gliomi maligni hanno un tempo di sopravvivenza di circa 14 mesi", ha detto Sareddy. ". Nuove terapie sono urgentemente necessari in evoluzione evidenza suggerisce che lo sviluppo glioma è un processo a più fasi che deriva da cambiamenti sia nei meccanismi genetici ed epigenetici differenza alterazioni genetiche, le modifiche epigenetiche sono reversibili,.., Pertanto, mira cambiamenti epigenetici rappresenta un approccio terapeutico promettente"

Lui ei suoi colleghi hanno precisato per valutare l'importanza di KDM1 in gliomi. Attraverso l'analisi immunoistochimica, hanno scoperto che l'espressione KDM1 stata elevata in gliomi. Essi tacere espressione KDM1 con siRNA o inibite con pargilina o NCL-1 e ha scoperto che ridurre la sua espressione o inibizione è farmacologicamente ridotta crescita linea di cellule di glioma in vitro. Inoltre, inibendo KDM1 farmacologicamente riduce la crescita di cellule di glioblastoma multiforme primarie derivate paziente in vitro e la crescita di una linea cellulare glioma umano in topi.

I risultati di studi meccanicistici hanno dimostrato che inibendo KDM1 aumentato l'espressione di geni oncosoppressori bersaglio p53 attraverso modifiche epigenetiche, secondo Sareddy.

"Perché KDM1 gioca un ruolo critico nella biologia glioma e perché modificazioni epigenetiche sono reversibili, l'inibizione farmacologica di KDM1 potrebbe essere una potenziale terapia per i gliomi,", ha detto Sareddy. "Identificazione di KDM1 come agente terapeutico può essere facilmente esteso a uso clinico con chemioterapie attuali, fornendo un ulteriore strumento per migliorare la sopravvivenza nei pazienti con glioma."

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