La capacità della proteina di inibire il rilascio di HIV scoperto

Maggio 22, 2016 Admin Salute 0 7
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Una famiglia di proteine ​​che favorisce l'ingresso del virus nelle cellule ha anche la capacità di bloccare il rilascio di HIV e altri virus, università di ricercatori del Missouri hanno trovato.

"Questa è una scoperta sorprendente che fornisce nuove informazioni nella nostra comprensione non solo l'infezione da HIV, ma anche quello di Ebola e di altri virus", ha detto Shan-Lu Liu, MD, PhD, professore associato alla School MU di Department of Molecular Medicine Microbiologia e Immunologia.

Lo studio è stato recentemente pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences. Liu, il corrispondente autore dello studio, è anche un investigatore con il Christopher S. di Bond Life Sciences Center all'indirizzo MU.




Secondo le stime dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie, più di un milione di americani attualmente vivono con l'infezione da HIV. AIDS, che sta per sindrome da immunodeficienza acquisita, è una condizione caratterizzata da progressiva guasto del sistema immunitario. Si è causata dal virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1).

Quando l'HIV-1 o di qualsiasi virus infetta una cellula, si replica e si diffonde ad altre cellule. Un tipo di proteina cellulare - immunoglobuline di cellule T e mucina dominio, o TIM-1 - è stato precedentemente dimostrato di promuovere l'ingresso di alcuni virus altamente patogeni nelle cellule ospiti. Ora, i ricercatori hanno scoperto che MU la stessa proteina possiede una capacità unica di bloccare il rilascio di HIV-1 e Ebola virus.

"Questo studio mostra che le proteine ​​TIM tenere particelle virali di essere rilasciato dalla cellula infetta e invece tenerli legati alla superficie delle cellule", ha detto Gordon Freeman, PhD, professore associato di medicina con Dana-Farber Cancer Institute di Harvard Medical School, che ha non era affiliato con lo studio. "Questo è vero per alcuni virus capsulati importanti, tra cui l'HIV e Ebola. Potremmo essere in grado di utilizzare questa intuizione a rallentare la produzione di questi virus."

Sotto la supervisione di Liu, Li Minghua, uno studente laureato in zona del programma MU Patobiologia, ha eseguito una serie di esperimenti che ha rivelato la capacità della proteina di inibire HIV-1 di rilascio, con conseguente produzione virale diminuita e la replica.

Cellule HIV-1 attacchi che sono vitali per il sistema immunitario del corpo, come le cellule T. Questi globuli bianchi svolgono un ruolo importante nella risposta del corpo alle infezioni, ma l'HIV-1 sconvolge la capacità delle cellule a combattere contro l'infezione. Quando il virus entra in una cellula ospite, infetta la cellula e replica, producendo particelle virali che si diffondono per e infettare altre cellule. I ricercatori hanno scoperto che le particelle virali tentano di nascere da, o lasciare la cellula infettata, le proteine ​​TIM famiglie si trova sulla superficie della cellula possono allegare lipidi sulla superficie della particella virale.

Questi lipidi - noti come fosfatidilserina (PS) - sono normalmente presenti sul lato interno della membrana cellulare, ma può essere esposti al lato esterno dopo l'infezione virale. Quando le proteine ​​TIM-familiari vengono in contatto con PS, la particella virale si attacca alla cellula ospite, mantenendo la particella di essere rilasciato dalla cellula. Poiché le proteine ​​TIM-famiglia e PS sono presenti sulla superficie della cellula e la particella virale, le particelle virali si bloccano l'uno all'altro, formando una rete di particelle virali che si accumulano sulla superficie della cellula ospite, invece di essere immesse infettare altre cellule.

Utilizzando approcci microscopici biochimici e molecolari di elettroni, i ricercatori hanno osservato le interazioni TIM e PS in cellule umane. Il passo successivo è per i ricercatori di studiare il significato biologico delle proteine ​​TIM-famiglia in animali e pazienti e per determinare il destino della cellula infettata una volta che accumula un accumulo di particelle virali.

"Non siamo al punto di trarre una conclusione sul fatto che si tratta di un positivo o un fattore negativo", ha detto Liu. "Tuttavia, questa scoperta favorisce il nostro obiettivo finale della comprensione della biologia delle proteine ​​TIM-famiglia e potenzialmente lo sviluppo di applicazioni per le future terapie antivirus."

Lo studio, "proteine ​​TIM-familiari Inibizione HIV-1 Release," è supportato in parte dal National Institutes of Health e l'Università del Missouri. Oltre a Liu e Li, i ricercatori comprendono Eric Freed, PhD, ricercatore senior con il National Cancer Institute (NCI) HIV Drug Resistance Programma; Sherimay Ablan, biologo con la Drug Resistance Programma NCI HIV; Marc Johnson, PhD, professore associato presso il Dipartimento MU di Microbiologia e Immunologia Molecolare; Chunhui Miao e Matthew Fuller, studenti laureati presso il Dipartimento MU di Microbiologia e Immunologia Molecolare; Yi-Min Zheng, MD, MS, specialista senior di ricerca con il Christopher S. di Bond Life Sciences Center della MU; Paul Rennert, PhD, fondatore e direttore di SugarCone Biotech LLC in Holliston, Massachusetts; e Wendy Maury, PhD, professore di microbiologia presso l'University of Iowa.

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