La disattivazione del gene Skp2 aiuta arrestato la crescita del cancro

Maggio 2, 2016 Admin Salute 0 7
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Maggiore conoscenza del gene Skp2 e la sua relazione con la senescenza cellulare può portare allo sviluppo di nuovi agenti che possono sopprimere lo sviluppo del tumore nei tipi comuni di cancro, i ricercatori della University of Texas MD Anderson Cancer Center e della relazione Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di la rivista Nature.

SKP2 è coinvolto nella promozione di regolazione del ciclo cellulare, la proliferazione cellulare, la crescita cellulare e la formazione di tumori, ed è sovraespresso in una varietà di tumori umani, secondo l'autore Hui-Kuan Lin, Ph.D., un assistente professore di MD Dipartimento di Anderson di Oncologia Molecolare e Cellulare.

Lin e colleghi hanno scoperto che l'inattivazione Skp2 dopo oncogeni sono overexpressed soffoca la crescita del cancro provocando senescenza - la perdita irreversibile della capacità di una cellula di dividersi e crescere. Sfruttando la potenza di senescenza cellulare per spingere le cellule in rapida divisione in uno stato inattivo potrebbe fornire un altro modo per prevenire o controllare neoplasie comuni, come il cancro alla prostata.




Gli esperimenti producono risultati sorprendenti

I ricercatori hanno condotto una serie di esperimenti in linee cellulari tumorali e modelli murini che hanno gettato nuova luce sul gioco di Skp2 e senescenza cellulare.

"Abbiamo scoperto che Skp2 presenta in realtà l'attività oncogenica, necessaria per lo sviluppo del cancro in modelli tumorali multipli, come ad esempio il Pten-carente e modelli murini -carente p19Arf", ha detto Lin. "Abbiamo scoperto che Skp2 regola tumorigenesi per attivare il programma senescenza cellulare. Questo programma è inaspettatamente indipendente dal pathway p19Arf-p53, precedentemente ritenuto critico per la senescenza cellulare."

I ricercatori hanno anche scoperto che l'induzione di senescenza cellulare non ha causato danni al DNA, e loro risultati suggeriscono che l'inattivazione Skp2 può sopprimere trasformazione cellulare al cancro, anche nel contesto di una alterata p19Arf-p53 risposta senescenza.

Inoltre, la ricerca condotta in modelli di topo con le reti oncosoppressori difettosi o inattive ha dimostrato che la carenza di Skp2 e la segnalazione oncogenici suscitare una risposta senescenza che limita la formazione di tumori.

Risultati Nuovi puntare a nuovi approcci terapeutici

Lin ha detto questi studi suggeriscono che in futuro Skp2 potrebbe essere un bersaglio terapeutico efficace per i tumori con deregolamentato segnalazione Akt a causa della perdita o l'inattivazione delle funzioni Pten. Pten, che è comunemente persa nei tumori umani, agisce come un gene soppressore del tumore sopprimendo segnalazione Akt. Skp2 e perdita Pten sono creduti per collaborare nello scatenare la senescenza cellulare per limitare il cancro alla prostata invasivo.

"Ora vogliamo verificare se Skp2 è richiesto in altri sistemi di modelli tumorali, come ad esempio un modello di HER2, per determinare se è necessario a livello mondiale per un evento oncogenico", ha detto Lin, che in precedenza era affiliato con il Dipartimento del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di Patologia e Cancro programma di Biologia e Genetica e continuò la sua ricerca al MD Anderson. "Stiamo testando se Skp2 potrebbe essere ampiamente utilizzato per diversi tipi di cancro o forse utilizzati per attivare questo programma la senescenza cellulare appena descritto."

I ricercatori stanno anche lavorando per sviluppare una piccola molecola inibitore specifico-Skp2 per stabilire che la proteina è infatti un importante obiettivo terapeutico nel trattamento del cancro. Essi ritengono che la terapia a base di Skp2 potrebbe anche essere usato come trattamento generale cancro che potrebbe essere combinato con cancro terapie esistenti.

La ricerca è stata finanziata da sovvenzioni NIH per senior autore Pier Paolo Pandolfi, MD, Ph.D., del Memorial Sloan-Kettering, e un MD Anderson Fiducia Scholar Award e US Department of Defense Prostate Cancer New Investigator Award a Lin.

Co-autori con Lin sono Szu-Wei Lee, Chan-Chan Hsin, Ph.D., Wei-Lei Yang, e Jing Wang, Ph.D., del Dipartimento di Oncologia Molecolare e Cellulare del MD Anderson; Zhenbang Chen, Ph.D., Guocan Wang, Ph.D., Caterina Nardella, Ph.D., e Pier Paolo Pandolfi, MD, Ph.D., tutti del Cancer Biology and Genetics Programma, Memorial Sloan-Kettering Cancer Dipartimento di Centro di Patologia e Genetica Cancer Program al Beth Israel Deaconess Medical Center; Ainara Egia di Cancer Genetics Programma Beth Israel Deaconess '; Keiichi I. Nakayama, MD, Ph.D., del Dipartimento di Biologia Molecolare e Cellulare dell'Istituto di Medicina di bioregolazione presso Kyushu University di Fukuoka, in Giappone; e Carlos Cordon-Cardo, MD, Ph.D., e Julie Teruya-Feldstein, MD, del Dipartimento di Patologia del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.

Chan e Yang sono laureati presso l'Università del Texas Graduate School of Biomedical Sciences a Houston, un programma congiunto di MD Anderson e The University of Texas Health Science Center a Houston (UTHealth).

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