La divisione cellulare tipicamente associati con il cancro può anche proteggere il fegato da un infortunio

Aprile 12, 2016 Admin Salute 0 14
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I ricercatori della Oregon Health & Science University hanno scoperto che una forma di divisione cellulare tipicamente associati con il cancro chiamato mitosi multipolare può produrre diversi, vitali cellule in grado di proteggere il fegato da un infortunio e velenose sostanze, come pesticidi, sostanze cancerogene o droghe. I loro risultati sono pubblicati online sulla rivista Nature.

"I nostri risultati mostrano che il fegato, che è noto per avere una grande capacità di rigenerazione, ha anche un sorprendente grado di diversità. Una migliore comprensione di questo processo può rivelare perché alcuni individui sono più suscettibili a varie forme di danno epatico di altri, che potrebbe portare a nuove terapie per il trattamento delle malattie del fegato ", ha detto Andrew Duncan, Ph.D., ricercatore principale e ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Markus Grompe, MD, Papй Family Institute Pediatrica, Ospedale OHSU Doernbecher per bambini; e l'Oregon Stem Cell Center presso OHSU.

Il fegato comprende un pool di epatociti geneticamente distinti, il tipo cellulare funzionale primaria nel fegato. Lavoro Duncan e colleghi 'suggerisce che, in risposta al danno epatico che è tossico per la maggior parte epatociti, un sottoinsieme di selezionare epatociti può rispondere positivamente, impedendo così insufficienza epatica e garantendo sopravvivenza dell'organismo.




Unico tra le altre cellule del corpo, epatociti negli esseri umani e roditori contengono un singolo nucleo con un set di DNA, chiamate epatociti diploide, o uno-due nuclei con più set di DNA, chiamate epatociti poliploidi, ha spiegato Duncan. Il significato funzionale di polyploidy epatica è sconosciuta.

Duncan e colleghi hanno cercato di studiare la funzione di topo poliploide epatociti utilizzando molteplici approcci, tra cui il fegato ripopolamento terapeutico, imaging cellulare dal vivo e analisi citogenetiche. Mentre la maggior parte epatociti poliploidi sottoposti normale divisione cellulare per generare due cellule figlie identiche, circa il 4 per cento degli epatociti poliploidi subito divisioni specializzate di cellule, o mitosi multipolare, generando cellule figlie geneticamente distinte. Questi epatociti figlia unici contenuti sia cromosomiche utili/perdite, conosciuti come aneuploidie, o la metà contenuto di DNA del epatociti poliploide genitori.

Il team di ricerca caratterizza il grado di epatociti aneuploidie nel fegato di topi adulti sani e trovato utili e/o perdite cromosomiche in più del 60 per cento degli epatociti. Insieme, i dati mostrano che epatociti proliferazione comporta un ciclo di poliploidizzazione, "inversione di ploidia" - l'opposto di poliploidizzazione - e aneuploidia. I ricercatori chiamano questo processo dinamico il "trasportatore ploidia."

"Aneuploidia è più spesso associato con il cancro, quindi la nostra scoperta di aneuploidie pervasivo nel fegato è molto sorprendente. Nonostante l'elevata prevalenza di anomalie cromosomiche numeriche, cancro al fegato spontanea è rara in topi wild-type. Crediamo aneuploidia è una caratteristica normale di epatociti. Inoltre, ci speculano aneuploidie può essere comune in molti tessuti differenti. Gli studi sono attualmente in corso per caratterizzare aneuploidie negli epatociti umani e altri tessuti normali nei roditori e nell'uomo ", ha detto Duncan.

Anche se è noto che epatociti diventano poliploidi, la funzione di epatociti poliploidi è sconosciuta. Andrea e colleghi suggeriscono che epatociti proliferanti polyploidize e subiscono un'inversione ploidia, che è il trasportatore ploidia, per generare specificamente epatociti unici con diverse miscele di cromosomi. Questa diversità genetica può funzionare come un meccanismo adattativo, che serve come substrato per la selezione di detti epatociti più resistenti ai composti estere, Duncan spiegato. In risposta al danno epatico che è tossico per la maggior parte epatociti, un sottoinsieme di selezionare epatociti può rispondere positivamente, impedendo così insufficienza epatica e garantendo sopravvivenza dell'organismo.

Altri ricercatori OHSU coinvolti nella ricerca sono: Matthew H. Taylor; Raymond D. Hickey, Amy E. Hanlon Newell, Michelle Lenzi, Susan B. Olson, e Markus Grompe. Milton J. Finegold all'ospedale dei bambini del Texas ha contribuito allo studio.

La ricerca è stata sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health.

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