La replicazione persistente HIV associato a concentrazioni dei farmaci più bassi nei tessuti linfatici

Giugno 6, 2016 Admin Salute 0 3
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Farmaci usati per trattare l'HIV penetra scarsamente nei tessuti linfatici dove la maggior parte la replicazione di HIV avviene e non vi è la replicazione persistente HIV in questi tissuesaccording di ricerca presso l'Università del Minnesota e University of Nebraska Medical Center.

I risultati appaiono nell'ultimo numero degli Atti della National Academy of Sciences (PNAS).

"Sappiamo che i farmaci che usiamo oggi sono efficaci perché i nostri pazienti stanno facendo meglio e di vivere più a lungo, ma questi farmaci non può curare l'infezione", ha detto Timothy Schacker, MD, direttore del Programma di Medicina HIV presso l'Università del Minnesota. "Volevamo sapere perché e ho pensato che forse le droghe non erano sempre nei tessuti dove la maggior parte la replicazione del virus sta accadendo."




Schacker collaborato con Ashley Haase, MD, Regents 'professore e capo di Microbiologia, e Courtney Fletcher, Pharm.D., Decano del Collegio di Farmacia presso l'Università del Nebraska Medical Center per misurare i livelli di droga e trovare l'impatto sul HIV 1 replica in quei tessuti.

"Queste sono domande molto complesse che richiedono competenze di molte discipline per ottenere i dati necessari per capire cosa sta succedendo", ha detto Schacker. "Questo è un grande esempio del tipo di scienza squadra abbiamo bisogno di fare progressi nella cura di questa malattia."

Schacker, il ricercatore principale del progetto, assemblato una coorte di pazienti e ha iniziato la terapia antiretrovirale. Ha raccolto linfonodi e campioni intestinali da questi pazienti a intervalli frequenti.

Fletcher utilizzato metodi altamente specializzati e sensibili, sviluppata nel suo laboratorio, per misurare i livelli di farmaci all'interno delle cellule ottenute da linfonodi e tessuti intestinali.

"L'approccio comune di guardare concentrazioni del farmaco nel plasma possono fornire informazioni ingannevoli. La cosa più importante da capire è la concentrazione di un farmaco in realtà all'interno di una cella con infezione da HIV nei compartimenti in cui la maggior parte dei virus è effettivamente prodotto", ha detto Fletcher . "Quello che abbiamo trovato, in studi condotti durante sei mesi di terapia in 12 persone con infezione da HIV che riceve combinazioni di cinque dei farmaci più comunemente usati per trattare l'infezione da HIV è stato che le concentrazioni all'interno delle cellule dai tessuti linfatici erano sorprendentemente bassi rispetto di sangue."

Haase poi utilizzato metodi sensibili per misurare con precisione la quantità e la posizione del virus nel linfonodo e tessuti intestinali e rilevato il virus continuato per replicare nei tessuti, anche quando era rilevabile nel sangue.

"La maggior parte HIV replica nei tessuti linfatici e intestinali ed è lì che dobbiamo guardare per capire l'efficacia di questi farmaci. La replica in corso che abbiamo trovato nella linfa e intestinali tessuti che abbiamo testato direttamente correlata con i livelli di farmaco trovato lì", ha detto Haase . "Questa replica di basso livello persistente può essere una delle cause di attivazione immunitaria cronica che troviamo in questi pazienti, ed è probabilmente un fattore importante per l'invecchiamento accelerato, aumento di eventi cardiovascolari e la mortalità precoce comuni in questi pazienti."

Schacker, Fletcher, Haase e loro collaboratori stanno lavorando su un sondaggio globale di tutti i farmaci antiretrovirali disponibili nel tentativo di identificare una combinazione di farmaci con in grado di fornire la massima penetrazione nei linfonodi e fermare più efficacemente la replicazione del virus.

"Noi non curare questa malattia fino a quando possiamo sopprimere completamente la replicazione del virus", ha detto Schacker.

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