La scoperta di anticorpi naturale porta un vaccino antinfluenzale universale un passo più vicino


La scoperta, pubblicata sulla rivista Science Express il 7 luglio 2011, mostra i sottotipi di influenza neutralizzati con il nuovo anticorpo includono H3N2, i ceppi dei quali ha ucciso circa un milione di persone in Asia alla fine del 1960.

"Insieme questo anticorpo e quella che abbiamo riportato nel 2009 hanno il potenziale per proteggere le persone contro la maggior parte dei virus influenzali", ha detto Ian Wilson, che è il Hansen Professore di Biologia Strutturale e membro dell'Istituto Skaggs per biologia chimica presso Scripps Research, come nonché senior autore della nuova carta con direttore scientifico di Crucell Jaap Goudsmit.




Affrontare una lacuna Maggiore

Laboratorio di Wilson ha lavorato con scienziati Crucell dal 2008 per aiutarli a superare la grave lacuna di vaccini contro l'influenza attuali: Funzionano solo contro la serie ristretta di ceppi influenzali che i produttori di vaccini prevedono dominerà in un dato anno, quindi la loro efficacia è temporaneo. Inoltre, i vaccini antinfluenzali attuali forniscono poca o nessuna protezione contro i ceppi di imprevisti.

Queste carenze riflettono un meccanismo di base di difesa flu-virus. I virus vengono confezionati in buste sferiche o filamentose che sono costellate di emoagglutinina a forma di fungo (HA) di proteine, la cui più accessibili le strutture esterne effettivamente servire come esche per una normale risposta anticorpale. "I cicli esterno sulla testa HA sembrano richiamare la maggior parte degli anticorpi, ma in un determinato ceppo questi cicli possono mutare di eludere una risposta anticorpale in pochi mesi", ha detto Wilson. Farmaci antivirali volte a questi e altri obiettivi virali anche perdere efficacia come le popolazioni di virus influenzale si evolvono.

"L'obiettivo principale di questa ricerca è stato quello di trovare e attaccare strutture relativamente costanti e funzionalmente importanti sui virus influenzali", ha detto Damian Ekiert, uno studente laureato in Scripps Research Kellogg School di Scienze e Tecnologie che lavora nel laboratorio di Wilson. Ekiert e Vice Presidente di Crucell per anticorpi Discovery Robert HE Friesen sono co-primi autori del rapporto Science Express.

Per passare al setaccio il sangue di persone che erano stati immunizzati con vaccini influenzali, Goudsmit ei suoi colleghi alcuni anni fa hanno scoperto un anticorpo che legava ad una tale struttura vulnerabile. Nei topi, l'iniezione di anticorpi, CR6261, potrebbe prevenire o curare una infezione altrimenti letale per circa la metà dei virus influenzali, compresi i virus H1, come H1N1, i ceppi dei quali hanno causato pandemie globali mortali nel 1918 e nel 2009.

I ricercatori Crucell avvicinati Wilson, la cui biologia strutturale laboratorio ha classe mondiale competenze a caratterizzano anticorpi e ai loro obiettivi virali. Ekiert, Wilson, e dei loro colleghi presto determinato la struttura molecolare tridimensionale del CR6261 e il suo sito di legame a HA, come hanno segnalato in Science nel 2009. Questo sito di legame, o "epitopo," si è rivelato essere di HA basso, meno ossia rendendole accessibili porzione gambo. Il legame di CR6261 di quella regione interferisce evidentemente con la capacità dei virus influenzali 'di consegnare il loro materiale genetico nelle cellule ospiti e iniziare una nuova infezione. Questo anticorpo è per iniziare test su volontari umani.

Il pezzo mancante

Ricercatori Crucell successivamente cercato un anticorpo che potrebbe neutralizzare alcuni o tutti i virus influenzali rimanenti non interessate dal CR6261, e recentemente trovato uno, CR8020, che corrisponde a questa descrizione. Mentre il team riporta oggi sul giornale Science Express, CR8020 neutralizza potentemente una gamma di virus influenzali umani di influenza a prove di laboratorio-piatto e nei topi. I virus interessati includono H3 e H7, due sottotipi di grande preoccupazione per la salute umana che hanno già causato una pandemia (H3) o infezioni umane sporadiche (H7).

Come con il progetto CR6261, Ekiert e colleghi sono stati in grado di crescere cristalli del nuovo anticorpo legato ad una proteina HA da un ceppo mortale di H3N2, e di utilizzare le tecniche di cristallografia a raggi X per determinare la struttura del anticorpi e la sua epitopi precise sul virale proteine ​​HA.

"E 'ancora più basso sul gambo HA che l'epitopo CR6261, in realtà è più vicino al virale di qualsiasi altro epitopo anticorpi dell'influenza che abbiamo mai visto", ha detto Ekiert.

Crucell sta per iniziare prove cliniche iniziali di CR6261 in volontari umani, e la società prevede di iniziare finalmente prove simili di CR8020. Se tali prove riescono, a parte un vaccino due anticorpi possono essere combinati e utilizzati in un approccio "immunoterapia passiva". "Questo sarebbe utile soprattutto come terapia ad azione rapida contro epidemia o virus influenzali pandemici", ha detto Wilson. "L'obiettivo finale è un vaccino attivo che suscita un robusto, risposta anticorpale a lungo termine contro tali epitopi vulnerabili, ma di sviluppo, che sta per essere un compito impegnativo."

La ricerca è stata sostenuta dal National Institute of Allergy e Malattie infettive, National Institutes of Health; il Dipartimento dell'Energia degli Stati Uniti; e Crucell Holland BV.

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