La terapia combinata potrebbe riparare e prevenire i danni in distrofia muscolare di Duchenne, studio suggerisce

Marzo 13, 2016 Admin Salute 0 0
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I risultati di uno studio clinico di eteplirsen, un farmaco progettato per trattare distrofia muscolare di Duchenne, suggeriscono che la terapia consente ai partecipanti di camminare più lontano di persone trattate con placebo e aumenta notevolmente la produzione di una proteina fondamentale per la crescita muscolare e la salute. Lo studio, condotto da un team presso l'Istituto di Ricerca presso l'Ospedale dei bambini a livello nazionale, è il primo del suo genere per mostrare i risultati di un farmaco-esone skipping - una classe di terapie che permette alle cellule di saltare sopra le parti del gene mancante e produrre proteina naturalmente.

"Ho fatto questo per più di 40 anni e questo è uno degli sviluppi più interessanti che abbiamo visto", dice Jerry Mendell, MD, autore principale dello studio e direttore del Centro per la Terapia Genica presso Nationwide bambini. "Offre grande speranza per i pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e le loro famiglie."

La ricerca, che appare in linea 1 agosto sulla rivista Annals of Neurology, è il primo studio a doppio cieco controllato randomizzato di un agente-esone skipping di fornire prove conclusive sulla base del test del cammino di sei minuti standard utilizzato per misurare funzione muscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD), la forma più comune di distrofia muscolare nei bambini.




Circa uno ogni 5.000 nati maschi negli Stati Uniti ha il disturbo, che di solito lascia i pazienti non in grado di camminare da soli per età 12. I bambini con DMD hanno una mutazione che paralizza la capacità del corpo di produrre una proteina chiamata distrofina, che aiuta ad assorbire il shock o energia che si crea quando un muscolo si contrae. Senza di essa, che l'energia rilasciata danneggia le fibre muscolari. Nel corso del tempo, i degenera muscolari, il tessuto cicatriziale si accumula e grasso sostituisce lentamente il muscolo morti.

La mutazione esatto varia da paziente a paziente, ma nel 65 percento dei casi, il gene distrofina manca grandi sezioni di DNA chiamato esoni, che portano le istruzioni per la produzione di proteine. Ad accompagnare questo tipo di mutazione è una reazione che si verifica spontaneamente, che permette alle cellule muscolari per saltare sezioni eliminati e produrre minori - versioni di proteine ​​- ma funzionali.

Eteplirsen, fabbricati da Sarepta Therapeutics in Cambridge, Mass., Imita questo fenomeno naturale, consentendo alle cellule di saltare dell'esone 51 del gene della distrofina. Circa il 13 per cento dei pazienti con la malattia hanno questa mutazione. Bambini Nationwide del iniziarono il processo di eteplirsen di fase II nel mese di agosto 2011, l'iscrizione di 12 ragazzi di età 7-12 anni.

I partecipanti hanno ricevuto il farmaco via IV settimanali, con un gruppo di ottenere un 30 mg/dose di kg e un altro gruppo che ha ricevuto 50 mg/kg. Un gruppo di controllo ha ricevuto un placebo. I partecipanti hanno completato un test di sei minuti a piedi, in via preliminare e di nuovo a 12 settimane, sono state prese 24 e 48. Le biopsie muscolari quando è iniziato lo studio e di nuovo a quegli intervalli di misura per fibre muscolari distrofina-positive.

Anche se non c'era la produzione di distrofina a 12 settimane, i partecipanti hanno mostrato un aumento del 23 per cento nelle fibre muscolari distrofina-positive dal marchio 24 settimane. Il miglioramento notevole e la mancanza di effetti collaterali indotto ricercatori per passare partecipanti nel gruppo placebo al farmaco. A settimana 48, i partecipanti hanno avuto un aumento del 52 per cento nelle fibre muscolari distrofina-positive e sono stati in grado di camminare 67,3 metri più lontano rispetto al gruppo placebo nel test del cammino di sei minuti.

Anche se i risultati sono promettenti, Dr. Mendell si affretta a notare che il piccolo studio lascia aperte molte questioni. Ad esempio, i ricercatori vorrebbero sapere come il farmaco colpisce la produzione di distrofina nei muscoli degli arti in tutto e se alcuni muscoli possono ottenere una spinta maggiore rispetto ad altri.

"Sappiamo che se si dispone di una zona che non sta esprimendo distrofina, la membrana sarà fragile e vulnerabile di degenerazione correlata all'attività," dice il Dott Mendell, che è anche direttore del programma disturbi neuromuscolari presso Nationwide bambini e un professore di pediatria in The Ohio State University College of Medicine. "Ci possono essere i fattori che portano alla localizzazione preferenziale della produzione della distrofina. Questa è una delle molte questioni che vorremmo approfondire."

Tali informazioni sarebbero aiutare i ricercatori a determinare quale dose e frequenza di somministrazione avrebbe il miglior beneficio.

"Un altro grande problema è se i pazienti che iniziano a produrre distrofina sarà plateau rapidamente o se il farmaco avrebbe continuato a mostrare i benefici nel lungo termine", afferma Dr Mendell.

Sarepta Therapeutics, che ha finanziato lo studio, prevede di presentare una New Drug Application alla Food and Drug Administration all'inizio del prossimo anno. Se approvato, eteplirsen sarebbe la prima terapia per DMD di indirizzare la causa della malattia.

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